【斯耐瑞】富马酸贝达喹啉片【临床试验】

【斯耐瑞】富马酸贝达喹啉片【临床试验】

在新诊断痰涂片阳性肺结核耐药患者中进行一项安慰剂对照、双盲、随机试验（研究1）。所有患者联合使用5种其他抗分枝杆菌药物（例如，乙硫异烟肼、卡那霉素、吡嗪酰胺、氧氟沙星和环丝氨酸/特立齐酮或其他备选）治疗MDR-TB共18～24个月或首次确认阴性培养后至少12个月。除此之外，患者随机接受24周贝达喹啉给药（方式为前2周400mg，每日1次；接下来22周200mg，每周3次）或相同时间的安慰剂。总的来说，79例患者随机接受了贝达喹啉治疗，81例患者为安慰剂治疗。最终的评估在120周进行。

67例随机接受贝达喹啉治疗的受试者和66例安慰剂治疗的受试者确诊为耐多药结核（基于随机前的药敏试验结果，或病史如果无药敏试验结果），并纳入了疗效分析。人口统计学如下：研究人群中63%为男性，中位年龄为34岁，35%为黑人，15%为HIV阳性患者（中位CD4细胞计数468个细胞/µL）。大多数患者一侧肺内有空洞（62%）；18%患者双侧肺内有空洞。

痰培养转阴时间的定义为治疗期间首次服用研究药物至连续两次痰培养结果阴性（两次痰培养间隔至少25天）中第一次的天数。在这项试验中，与安慰剂组相比，贝达喹啉治疗组在第24周痰培养转阴时间减少且痰培养转阴率增加。贝达喹啉治疗组的痰培养转阴中位时间为83天，安慰剂组为125天。表2显示的是第24周和120周时痰培养转化的患者的比例。

表2：研究1中在第24周和120周MDR-TB患者痰培养的转阴状态

研究2是与研究1设计类似的一个较小规模的安慰剂对照研究，但本品或安慰剂仅使用8周，而不是24周。患者随机接受本品联合其他治疗MDR-TB的药物[本品治疗组]（n=23）或安慰剂联合其他治疗MDR-TB的药物（安慰剂治疗组）（n=24）治疗。根据随机分组前得到的患者基线时的结核分枝杆菌分离株，21名随机纳入本品治疗组的患者和23名随机纳入安慰剂组的患者被确诊为MDR-TB。与安慰剂组相比，本品治疗组在第8周痰培养转阴时间缩短且痰培养转阴率增加。在第8周和第24周，两组痰培养转阴率差异分别为38.9%（95%CI：[12.3%，63.1%]，p值：0.004）和15.7%（95%CI：[-11.9%，41.9%]，p值：0.32）。

研究3为2b期、非对照研究，评价在233例痰涂片阳性（筛查前6个月内）MDR-TB患者中贝达喹啉作为个性化MDR-TB治疗方案一部分的安全性、耐受性和疗效。患者接受贝达喹啉和其他抗菌药物联合治疗24周。贝达喹啉24周治疗完成后，所有患者会按照全国结核病防治规划（NTP）的治疗指南继续接受背景治疗。最终评估在第120周进行。第120周时贝达喹啉的治疗反应与研究1通常一致。