【英飞凡】度伐利尤单抗注射液 注意事项

【英飞凡度伐利尤单抗注射注意事项】

1.免疫介导性肺炎本品可导致免疫介导性肺炎，定义为需要使用糖皮质激素治疗。已有致死病例报告。监测患者是否出现非感染性肺炎体征和症状，通过放射影像学影像评价疑似非感染性肺炎患者。给予糖皮质激素治疗，如出现中度(2级)非感染性肺炎，则给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效药物治疗，如出现更严重(3~4级)的非感染性肺炎，则给予泼尼松1~4mg/kg/天或等效药物治疗，之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应])，5％的患者发生了非感染性肺炎，包括3级(0.8％)、4级(<0.1％)和5级(0.3％)免疫介导性肺炎。中位发病时间为1.8个月(范围:1天~13.9个月)，中位缓解时间为4.9个月(范围:0天~13.7个月)。1889例患者中，1.5％的患者因非感染性肺炎导致中止度伐利尤单抗治疗。54％的患者非感染性肺炎得到缓解。1889例患者中，3.5％需要接受全身性糖皮质激素治疗，2.5％需要接受高剂量糖皮质激素治疗(泼尼松≥40mg/天或等效药物)，0.1％需要接受英夫利西单抗治疗。与其他通常未在放疗后立刻开始度伐利尤单抗治疗的临床研究中的患者相比，PACIFIC研究中开始度伐利尤单抗治疗前42天内完成根治性放化疗的患者的非感染性肺炎(包括放射性肺炎)发生率较高(34％对比2.3％)。PACIFIC研究中，度伐利尤单抗组的3级非感染性肺炎发生率为3.4％，5级非感染性肺炎发生率为1.1％。非感染性肺炎的中位发生时间为1.8个月，中位持续时间为2.1个月(范围:3天~18.7个月)。非感染性肺炎导致6％的患者中止度伐利尤单抗治疗。在发生非感染性肺炎的患者中，47％的患者得到了缓解，21％的患者需要接受全身性糖皮质激素治疗，12％需要接受高剂量糖皮质激素治疗，0.1％需要接受英夫利西单抗治疗。2.免疫介导性肝炎本品可导致免疫介导性肝炎，定义为需要使用糖皮质激素治疗。已有致死病例报告。在度伐利尤单抗治疗期间和中止度伐利尤单抗治疗后，监测患者是否出现肝炎体征和症状，包括临床生化监测。给予糖皮质激素治疗，如果出现2级或更高的ALT、AST和/或总胆红素升高，则给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效药物治疗，之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应])，12％的患者发生了肝炎，包括3级(4.4％)、4级(0.4％)和5级(0.2％)免疫介导性肝炎。中位发病时间为1.2个月(范围:1天~13.6个月)。1889例患者中，0.7％的患者因肝炎中止度伐利尤单抗治疗，49％患者的肝炎得到缓解。2.7％的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗，1.7％需要接受高剂量糖皮质激素治疗，0.1％需要接受麦考酚酯治疗。3.免疫介导性结肠炎本品可导致免疫介导性结肠炎，定义为需要使用糖皮质激素治疗。监测患者是否出现腹泻或结肠炎体征和症状。给予糖皮质激素治疗，如出现虫度(2级)或更严重(3~4级)结肠炎，则给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效药物治疗，之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应])，18％的患者发生了腹泻或结肠炎，包括3级(1％)和4级(0.1％)免疫介导性结肠炎。中位发病时间为1.4个月(范围:1天~14个月)。1889例患者中，0.4％的患者因腹泻或结肠炎中止度伐利尤单抗治疗。78％患者的腹泻或结肠炎得到了缓解。1.9％的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗，1％需要接受高剂量糖皮质激素治疗，0.1％需要接受其他免疫抑制剂(例如英夫利西单抗、麦考酚酯)治疗。4.免疫介导性内分泌疾病本品可导致免疫介导性内分泌疾病，包括甲状腺疾病、肾上腺功能不全、1型糖尿病和垂体炎/垂体功能减退症。甲状腺疾病:在度伐利尤单抗治疗前以及治疗期间定期监测甲状腺功能。根据临床指征开始激素替代疗法或甲亢的医学处理。如出现甲状腺功能减退，继续度伐利尤单抗治疗，如出现甲状腺功能亢进，根据严重程度中断治疗(见[用法用量])。在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的患者中(见[不良反应])，11％的患者发生甲状腺功能减退，7％的患者发生甲状腺功能亢进，0.9％的患者发生甲状腺炎，包括3级(<0.1％)甲状腺炎。25％的患者在发生甲状腺功能减退之前出现过甲状腺炎或甲亢。肾上腺皮质功能不全:监测患者是否出现肾上腺皮质功能不全临床体征和症状。如出现2级或更高级肾上腺皮质功能不全，则开始给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效药物治疗，之后根据临床指征逐渐降低糖皮质激素剂量并使用激素替代治疗。根据严重程度中断度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的患者中，0.7％的患者发生肾上腺皮质功能不全，包括3级肾.上腺皮质功能不全(<0.1％)。0.4％的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗，包括0.1％需要接受高剂量糖皮质激素治疗的患者。1型糖尿病:监测患者是否出现高血糖症或其他糖尿病体征和症状。根据临床指征开始胰岛素治疗。根据严重程度中断度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的患者中，<0.1％的患者发生1型糖尿病。中位发病时间为1.4个月。垂体炎:如出现2级或更高级的垂体炎，则开始给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效药物治疗，之后根据临床指征逐渐降低糖皮质激素剂量并使用激素替代治疗。根据严重程度中断度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。在临床研究中接受度伐利尤单抗治疗的1889例患者中，<0.1％的患者出现垂体功能减退症导致的肾上腺功能不全和尿崩症。5.免疫介导性肾炎本品可导致免疫介导性肾炎，定义为肾功能不全迹象，需要使用糖皮质激素治疗。在度伐利尤单抗治疗前以及治疗期间定期监测患者是否存在肾功能检查异常。如出现中度(2级)或重度(3~4级)肾炎，则给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效剂量，之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应])，6.3％的患者发生肾炎(报告为以下任何一种:肌酸酐或尿素升高、急性肾损伤、肾衰、肾小球滤过率降低、肾小管间质性肾炎、肌酐清除率降低、肾小球肾炎和肾炎)，包括3级(1.1％)、4级(0.2％)和5级(0.1％)免疫介导性肾炎。中位发病时间为2个月(范围:1天~14.2个月)。1889例患者中，0.3％的患者因肾炎中止度伐利尤单抗治疗。50％患者的肾炎得到缓解。0.6％的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗，0.4％需要接受高剂量糖皮质激素治疗。6.免疫介导性皮肤反应本品可导致免疫介导性皮疹;本类其他产品已出现大疱性皮炎、StevensJohnson综合征(SJS)/中毒性表皮坏死松懈症(TEN)(见[注意事项]7-其他免疫介导的不良反应)。监测是否出现皮疹症状和体征。如出现持续超过1周的中度(2级)皮疹或皮炎或重度(3~4级)皮疹或皮炎，则开始给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效药物治疗，之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应])，26％的患者出现皮疹或皮炎，0.4％的患者出现白癜风。1889例患者中，0.1％的患者因皮疹或皮炎中止度伐利尤单抗治疗。62％患者的皮疹得到缓解。2.0％的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗，包括1％接受高剂量糖皮质激素治疗的患者。7.其他免疫介导的不良反应本品可导致免疫介导的重度和致死性不良反应，这些免疫介导反应可能涉及任何器官系统。虽然免疫介导反应通常出现在度伐利尤单抗治疗期间，但中止度伐利尤单抗后也可能会出现免疫介导的不良反应。如出现疑似的2级免疫介导不良反应，排除其他原因，并根据临床指征开始糖皮质激素治疗。如出现重度(3级或4级)不良反应，则给予糖皮质激素治疗，泼尼松1~4.mg/kg/天或等效剂量，之后逐渐降低剂量。根据反应的严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。如同时发生葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应，则评价是否是伏格特-小柳-原田综合征(VKH综合征)，该综合征已在本类其他产品中观察到，然后可能需要使用全身用类固醇激素治疗，以降低永久性失明的风险。在1889例接受度伐利尤单抗治疗的患者中，以下具有临床意义的免疫介导不良反应的发生率均低于1％:无菌性脑膜炎、溶血性贫血、免疫性血小板减少性紫癜、心肌炎、肌炎和眼部炎症性毒性，包括葡萄膜炎和角膜炎(见[不良反应])。本类其他产品已报告下述具有临床意义的免疫介导不良反应:大疱性皮炎、StevensJohnson综合征(SJS)1中毒性表皮坏死松懈症(TEN)、胰腺炎，全身性炎症反应综合征、横纹肌溶解、重症肌无力。详见说明书。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠风险总结基于本品作用机制和动物试验数据，孕妇服用本品会对胎儿造成损害(见[药理毒理])。尚未获得关于孕妇使用本品的数据。在动物生殖研究中，从确认妊娠开始直到分娩，持续给予妊娠食蟹猴度伐利尤单抗，导致早产、胎仔流产和早产新生胎仔死亡数量增加(见如下数据)。人免疫球蛋白G1(IgG1)能够穿过胎盘屏障;因此，度伐利尤单抗有可能从母体输送至发育中的胎儿。告知孕妇本品对胎儿具有潜在风险。哺乳风险总结尚不清楚度伐利尤单抗是否分泌至人乳汁中以及对乳儿和泌乳量的影响。人IgG1可分泌至人乳汁中。度伐利尤单抗可分泌至哺乳期食蟹猴的乳汁中，并且与早产新生胎仔的死亡具有相关性(见如下数据)。(WUXL下R由于本品在母乳喂养的婴儿中可能引起不良反应，因此建议哺乳期妇女在本品治疗期间和末次给药后至少3个月内停止哺乳。数据在哺乳期食蟹猴中，从确定妊娠开始直到分娩持续给予度伐利尤单抗后。乳汁中度伐利尤单抗的含量占母体血清浓度的0.15％，暴露水平比推荐的临床剂量10mg/kg(基于AUC)下观察到的暴露水平高约6~20倍。度伐利尤单抗给药导致新生胎仔过早死亡。有生育能力的男女患者避孕女性根据其作用机制和动物研究数据，孕妇使用本品会对胎儿造成损害(见[孕妇及哺乳期妇女用药])。建议具有生育能力的女性患者在本品治疗期间和本品末次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施。 

【儿童用药】

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。 

【老年用药】

在PACIFIC研究中，476例患者接受本品治疗，45％的患者年龄≥65岁，7.6％的患者年龄≥75岁。在≥65岁患者和年轻患者之间未发现总体安全性或疗效差异。PACIFIC研究中≥75岁患者数量不足，无法确定该人群与年轻患者之间是否存在治疗应答差异。