【英飞凡】度伐利尤单抗注射液 药代动力学

英飞凡度伐利尤单抗注射液药代动力学】

在1902例患者中研究了度伐利尤单抗的药代动力学，剂量范围为0.1mg/kg(已批准的推荐剂量的0.01倍)~20mg/kg(已批准的推荐剂量的2倍)，每2、3或4周给药一次。当每2周给药一次、剂量<3mg/kg(0.3倍已批准的推荐剂量)时，药代动力学暴露量的增加大于剂量增加比例；在剂量≥3mg/kg时，药代动力学暴露量的增加与剂量成正比。在大约第16周时达到稳态。分布稳态分布容积的几何平均值(变异系数％[CV％])为5.6(18％)L。消除度伐利尤单抗的清除率随时间而减少，相对于基线值平均最大减少(CV％)约23％(57％)，第365天稳态清除率(CLss)的几何平均值(CV％)为8.2mL/h(39％);CLss的减少不具有临床意义。基于基线时的CL，终末半衰期的几何平均值(CV％)约为18(24％)天。特殊人群下列因素对度伐利尤单抗药代动力学的影响不具有临床意义：年龄(19~96岁)、体重(34~149kg)、性别、白蛋白水平、乳酸脱氢酶(LDH)水平、肌酐水平可溶性”PD-L1、肿瘤类型、人种、轻度肾损伤(肌酐清除率(CLcr)为60~89mL/min)"、中度肾损伤(CLcr30~59mL/min)、轻度肝损伤(胆红素≤ULN和AST>ULN或胆红素>1~1.5xULN和任何AST)或ECOG/WHO体力状况。尚不清楚重度肾功能损伤(CLer15~29mL/min)或中度肝损伤(胆红素>1.5~3xULN和任何AST)或重度肝损伤(胆红素>3xULN和任何AST)对度伐利尤单抗药代动力学的影响。种族基于群体药代动力学分析，种族不是一个显著的协变量。度伐利尤单抗在中国患者的药代动力学特征与西方患者一致。种族因素对于度伐利尤单抗的药代动力学暴露量无影响。