【艾乐妥】阿哌沙班片临床试验
阿哌沙班临床研究项目旨在证明接受择期髋或膝关节置换术的成年患者服用阿哌沙班预防静脉血栓栓塞的有效性及安全性。共有8464例患者随机分配到两个关键性双盲、国际多中心试验中，比较阿哌沙班2.5mg每日两次(4236例患者)和伊诺肝素40mg每日一次(4228例患者)的治疗方案。其中有1262例年龄在75岁以上患者(阿哌沙班组618例)，1004例低体重(≤60kg)患者(阿哌沙班组499例)，1495例BMI指数≥33kg/m2(阿哌沙班组743例)患者及415例中度肾损害患者(阿哌沙班组203例)。 在ADVANCE-3试验中，共入组5407例接受择期髋关节置换术的患者，在ADVANCE-2试验中，共入组3057例接受择期膝关节置换术的患者。受试者口服阿哌沙班2.5mg，每日两次，或皮下注射伊诺肝素40mg，每日一次。阿哌沙班首次给药时间在术后12到24小时间，伊诺肝素则在术前9到15小时开始全身给药。阿哌沙班及伊诺肝素的给药时间在ADVANCE-3试验均为32～38天，在ADVANCE-2试验均为10～14天。 根据ADVANCE-3和ADVANCE-2研究人群中患者的病史(8464例患者)，46％患有高血压，10％患有高脂血症，9％患有糖尿病，8％患有冠心病。 与伊诺肝素比较，在接受择期髋关节置换术或膝关节置换术患者中，阿哌沙班显著减少主要终点-所有VTE/全因死亡复合终点的发生率，以及重大的VTE终点事件-近端深静脉血栓(DVT)，非致死性肺栓塞(PE)及VTE相关死亡的复合终点的发生率，统计学上具有优效性(见表2) 服用阿哌沙班2.5mg每日两次的患者与伊诺肝素40mg每日一次相比，安全性终点一大出血事件、大出血和有临床意义的非大(CRNM)出血的复合终点及所有出血事件的发生率相当(见表3)。所有的出血标准中均包括手术部位出血。 在ADVANCE-2试验中，中国6个研究中心共180名患者被随机分入双盲研究药物治疗(每治疗组各90名)。在ADVANCE-3试验中，中国7个研究中心共245名患者被随机分入双盲研究药物治疗(阿哌沙班组121名；伊诺肝素组124名)。 中国受试者中，阿哌沙班的总体有效性特点与研究总体结果一致。在中国亚组中，观察到的阿哌沙班2.5mgBID治疗组终点事件少于伊诺肝素40mgQD治疗组(见表4)。 中国受试者中，阿哌沙班的总体安全性特征与全球研究中的安全性特征一致。阿哌沙班在中国受试者中是最安全的，并且耐受良好，整个试验过程中报告的出血事件很少(见表5)。此外，中国受试者中的总体不良反应事件率更低，没有中国受试者死亡。 在择期髋关节和膝关节置换手术的患者中实施的II期和III期研究中，阿哌沙班组患者的出血、贫血和转氨酶异常(如丙氨酸氨基转移酶水平)等不良事件的总发生率在数字上少于伊诺肝素组。在膝关节置换手术研究中，意向治疗期间阿哌沙班组有4例发生PE，伊诺肝素组无PE发生，原因不明。中国亚组研究中，两组均无PE发生。
