艾乐妥阿哌沙班片药代动力学

【艾乐妥】阿哌沙班片药代动力学

吸收 在10mg剂量范围内，阿哌沙班的绝对生物利用度约为50％。阿哌沙班吸收迅速，服用后3～4小时达到最大浓度(Cmax)，进食对阿哌沙班10mg的AUC或Cmax无影响。阿哌沙班可以在进餐时或非进餐时服用。 在10mg剂量范围内，阿哌沙班呈线性药代动力学特征，具有剂量依赖性。当阿哌沙班剂量≥25mg时，显示为溶出限制性吸收，生物利用度下降。阿哌沙班的暴露参数表现为低至中度变异，其个体内变异系数(CV)约为20％，个体间约为30％。 分布 在人体内，与血浆蛋白结合率约为87％。分布容积(Vss)约为21升。 代谢 阿哌沙班生物转化的主要位点是3-哌啶酮基的o-脱甲基或羟基化。阿哌沙班主要通过CYP3A4/5代谢，很少部分通过CYP1A2，2C8，2C9，2C19及2J2代谢。原型阿哌沙班是人血浆中的主要药物相关成分，未发现具有活性的循环代谢产物。阿哌沙班是转运蛋白P-gp及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。 排泄 阿哌沙班可通过多种途径清除。人体给予阿哌沙班后，约25％以代谢产物形成出现，绝大多数在粪便检出。肾脏的排泄量约占总清除率的27％。此外，临床试验还发现额外的胆汁排泄，非临床试验发现额外的直接肠道排泄。阿哌沙班的总清除率约为3.3L/h，半衰期约为未12小时。 特殊人群 肾损害 肾损害对阿哌沙班的最大血浆浓度无影响。阿哌沙班暴露量随肾功能(以肌酐清除率评估)的下降而增加。与肌酐清除率正常者相比，肾轻度损害(肌酐清除率51-80ml/mim)、中度损害(肌酐清除率30-50ml/mim)及重度损害(肌酐清除率15-29ml/mim)患者的阿哌沙班血浆浓度曲线下面积(AUC)分别升高16％、29％及44％。肾损害对阿哌沙班血浆浓度与抗FXa活性的关系无明显影响。 肝损害 在一项比较轻度肝损害(ChildPughA级，其中评分5分6例，评分6分2例)和中度肝损害患者(ChildPughB级，其中评分7分6例，评分8分2例)和健康受试者(16例)的研究中，单词给予阿哌沙班5mg后，肝损害患者阿哌沙班的药代动力学及药效学无变化，轻度或中度肝损害患者抗FXa活性及INR的变化与健康受试者相当。 老年患者 老年患者(大于65岁)的血浆浓度比年轻患者高，平均AUC大约升高32％。 性别 女性的阿哌沙班暴露量约比男性高18％，无需调整剂量。 人种及种族 I期临床试验的结果显示，在白种/高加索人、亚洲人和黑人/非洲裔美国人之间，阿哌沙班的药代动力学无明显差异。对接受择期髋关节或膝关节置换术后服用阿哌沙班的患者进行群体药代动力学分析，结果与上述I期试验结论一致。 体重 与体重在65kg～85kg的患者相比，体重>120kg者阿哌沙班暴露量约降低30％，体重<50kg者，暴露量升高约30％，无需调整剂量。 药代动力学/药效学关系 已对阿哌沙班血药浓度与几个药效学终点(抗Xa因子活性、INR、PT、aPTT)之间的药代动力学/药效学(PK/PD)关系进行了评价，阿哌沙班的给药剂量范围为0.5mg～50mg。阿哌沙班浓度与Xa因子活性之间的关系最符合线性模型。接受择期髋或膝关节置换术的患者中的PK/PD关系，与健康受试者中结果一致。