艾力雅阿柏西普眼内注射溶液药代动力学

艾力雅阿柏西普眼内注射溶液药代动力学

玻璃体内注射本品，以在眼内产生局部作用。 吸收/分布 玻璃体内注射后，阿柏西普在眼部缓慢吸收并进入体循环，阿柏西普主要以稳定的无活性的复合物(与VEGF结合)形式存在于体循环中;然而只有“游离阿柏西普”能够与内源性VEGF结合。 在8位多次取样的DME患者中开展的一项药代动力学子研究，得到较低的游离阿柏西普的最大血浆浓度(全身Cmax)，平均值约为0.03mg/mL(范围为0-0.076mg/mL)。在几乎所有患者中，一周内游离药物浓度下降至无法检测出的水平。每4周一次玻璃体内注射，阿柏西普未在血浆中有蓄积。 游离阿柏西普的最大血浆浓度平均值比动物模型中抑制全身VEGF50％生物学活性所需的阿柏西普浓度低约50至500倍。在这些动物模型中，游离阿柏西普的循环浓度达到大约10μg/ml时观察到了血压改变，当浓度水平降至大约1μg/ml之下时血压恢复至基线水平。据估计，玻璃体内注射本品2mg后，患者游离阿柏西普的最大血浆浓度平均值比一项健康志愿者研究中与全身VEGF形成半数最大结合所需的阿柏西普浓度(2.91μg/ml)低100倍以上。因此，不可能出现全身效应(例如:血压改变)。 静脉内给予阿柏西普后，游离阿柏西普的分布容积约为6升。 消除 由于本品是一种治疗用蛋白质药物，因此未开展代谢研究。 游离阿柏西普结合VEGF以形成稳定的惰性复合物。类似其他大分子蛋白，游离和结合阿柏西普预计均由蛋白质水解分解而清除。 静脉内给予2至4mg/kg阿柏西普后，血浆游离阿柏西普终末消除半衰期(t1/2)约为5至6天。 肾功能损伤 尚未在肾功能患者中专门针对本品开展研究。 在VIVIDDME的药代动力学分析研究中，有大约51％的患者存在肾功能损伤(38％为轻度;11％为中度;2％为重度)，药代结果表明，每4周或每8周进行玻璃体内给药之后，活性药物的血浆浓度无差异。