诺倍戈达罗他胺片药物相互作用

诺倍戈达罗他胺片药物相互作用

其它药品对达罗他胺的影响 CYP3A4和P-gp诱导剂 达罗他胺是CYP3A4和P糖蛋白(P-gp)的底物。 不推荐在达罗他胺治疗期间使用强效和中效CYP3A4诱导剂和P-gp诱导剂(例如卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草、苯妥英和利福平)，除非没有其他治疗选择。应考虑选择不具有诱导CYP3A4或P--gp或诱导CYP3A4或P--gp潜力较弱的替代合并用药。 利福平(600mg)(一种强效CYP3A4和P--gp诱导剂)重复给药联合达罗他胺(600mg)单次用药(与食物同服)，导致达罗他胺的平均暴露量(AUCo-72)减少72％，Cmax减少52％。 CYP3A4、P-gp和BCRP抑制剂 达罗他胺是CYP3A4、P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。 在CYP3A4、P-gp或BCRP抑制剂给药的情况下，预期不会发生临床相关的药物相互作用。达罗他胺可与CYP3A4、P-gp或BCRP抑制剂同时给药。达罗他胺与P-gp和强效CYP3A4抑制剂联合给药会使达罗他胺的暴露量升高，这可能增加达罗他胺不良反应的风险。建议更频繁地监测患者的达罗他胺不良反应，并根据需要调整达罗他胺剂量。 伊曲康唑(-种强效CYP3A4、P-gp和BCRP抑制剂)给药(第1天200mg每日两次，随后7天每日一次)联合达罗他胺单次用药(第5天600mg与食物同服)导致达罗他胺的平均暴露量(AUCo-72)增至1.7倍，Cmax增至1.4倍。 UGT1A9抑制剂 达罗他胺是UGT1A9的底物。 在UGT1A9抑制剂给药的情况下，预期不会出现临床相关的药物相互作用。达罗他胺可与UGT1A9抑制剂同时给药。群体药代动力学分析显示，UGT1A9抑制剂与达罗他胺联合给药导致达罗他胺的暴露量(AUCo-72)增至1.2倍。 达罗他胺对其它药品的影响 BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物 达罗他胺是乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和有机阴离子转运多肽(OATP)1B1及1B3的抑制剂。 应避免与瑞舒伐他汀联合给药，除非没有其他治疗选择。应考虑选择抑制BCRP、OATP1B1和OATP1B3潜力较弱的替代合并用药。 在瑞舒伐他汀(5mg)单次给药前接受达罗他胺(600mg，每日两次，持续5天)与食物同服给药导致瑞舒伐他汀的平均暴露量(AUC)和Cmax增至约5倍。 应尽可能避免达罗他胺与其他BCRP底物联合给药。与达罗他胺联合给药可能会增加其他合并BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物(例如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀)的血浆浓度。因此，建议监测患者的BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物的不良反应。另外，当与达罗他胺联合给药时，应遵循这些底物产品信息中的相关建议。 P-gp底物 在P-gp底物给药的情况下，预期不会发生临床相关的药物相互作用。达罗他胺可与P-gp底物(例如地高辛、维拉帕米或硝苯地平)联合给药。达罗他胺与敏感性P-gp底物达比加群酯联合给药未显示达比加群的暴露量(AUC和Cmax)增加。 CYP3A4底物 达罗他胺是CYP3A4的弱效诱导剂。 在CYP底物给药的情况下，预期不会发生临床相关的药物相互作用。达罗他胺可与CYP底物(例如华法林、L-甲状腺素、奥美拉唑)同时给药。 在敏感CYP3A4底物咪达唑仑(1mg)单次用药前接受达罗他胺(600mg，每日两次，持续9天)与食物同服给药，咪达唑仑的平均暴露量(AUC)和Cmax分别降低29％和32％。在临床相关浓度下，达罗他胺在体外不抑制选定的CYP底物的代谢。 延长QT间期的药品 由于雄激素剥夺治疗可能延长QT间期，因此应仔细评价已知可延长QT间期的药物或能够诱导尖端扭转型室速药物的相关联合给药。这些药物包括IA类(例如，奎尼丁、丙吡胺)或I类(例如，胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)抗心律失常药物、美沙酮、莫西沙星和抗精神病药物(例如，氟哌啶醇)。