【赛维健】注射用雷替曲塞不良反应

【赛维健】注射用雷替曲塞不良反应

（一）国外临床试验信息 　　与其他细胞毒性药物相似，雷替曲塞的主要不良反应包括对胃肠道、血液系统及肝酶的可逆性影响。 　　胃肠道系统 　　最常见的不良反应为恶心（58％）、呕吐（37％）、腹泻（38％）和食欲不振（28％）。较少见的不良反应包括粘膜炎、口炎（包括口腔溃疡）、消化不良和便秘，有报道胃肠道出血可能与粘膜炎和/或血小板减少有关。 　　腹泻通常为轻或中度（WHO1/2级），可发生于雷替曲塞给药后任何时间，也有可能发生重度腹泻（WHO3/4级），且可能与并发的骨髓毒性尤其是白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）有关。可停止给药或根据毒性反应的等级降低剂量（见用法用量）。 　　恶心和呕吐通常为轻度（WHO1/2级），常于用药一周内发生，可用止吐药治疗。 　　造血系统 　　可能与药物有关的不良反应为白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）、贫血和血小板减少（发生率分别为22％、18％和5％），可单独发生或同时发生，这些反应通常为轻到中度（WHO1/2级），于用药后第1或2周内发生，第3周前恢复。也有可能发生重度（WHO3/4级）白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）和WHO4级的血小板减少，可能会危及生命或致命，尤其与胃肠道毒性反应同时发生时。 　　肝脏 　　常见AST和ALT的可逆性升高（发生率分别为16％和14％），当这些变化与潜在的恶性肿瘤的进展无关时，通常表现为无症状和自限性。其他较少见的不良反应包括体重下降、脱水、外周性水肿、高胆红素血症和碱性磷酸酶升高。 　　心血管系统 　　据报道，在治疗晚期结直肠癌临床试验中一些患者出现心律和心功能异常，包括窦性心动过速、室上性心动过速到房颤和充血性心衰。使用雷替曲塞治疗的患者心律及心功能异常的发生率分别为2.8％和1.8％，而对照组患者的发生率分别为1.9％和1.4％。由于多数异常与潜在的情状如败血症及脱水同时发生，且治疗前超过三分之—的患者已发生心血管异常，故不能确定与给药间的因果关系。 　　肌肉骨骼和神经系统 　　小于2％的患者可发生关节痛和张力过强（通常为肌痉挛）等不良反应。 　　皮肤、附件和特殊感官 　　皮疹较为常见（发生率14％），有时伴有瘙痒，其他较少见的反应有脱皮、脱发、出汗、味觉异常和结膜炎。 　　全身 　　乏力最为常则（发生率49％）和发热（发生率22％），通常为轻到中度，在用药一周内发生，且可逆。有可能发生重度乏力并伴有身体不适和流感样症状，其他较少见的反应为腹痛、疼痛、头痛、蜂窝织炎和败血症。 （二）国内临床试验信息 　　在国内进行了一项多中心，随机盲法、阳性药物平行对照的临床研究，评价注射用雷替曲塞（3mg/m2）联台奥沙利铂（13mg/m2）（21天重复）与5-FU/CF（375mg/m2/200mg/m2）联合奥沙利铂（130mg/m2）（21天重复）比较治疗局部晚期或转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。本试验入组患者216例，试验组113例。分析安全集（SS）214例，试验组112例。 　　国内临床试验显示本品联合奥沙利铂的不良反应主要包括恶心、呕吐、乏力、腹泻、中性粒细胞减少、贫血，血小板减少、转氨酶升高等，试验组粒细胞减少的发生率高于对照组，但两组因粒细胞缺乏所致的剂量调整无明显差别，两组使用升白药物患者的比例相当，未发生与粒细胞减少相关的严重不良事件。转氨酶升高多为I/II度，无症状且可逆。与对照组相比III/IV度转氨酶升高的发生率两组间无明显差别。 　　试验组与对照组相比，恶心（57.1％/75.5％，P=0.006）、呕吐（37.5％/60.8％，P=0.001）的发生率明显降低。