【赛维健】注射用雷替曲塞临床试验

【赛维健】注射用雷替曲塞临床试验

（一）国外临床试验 　　雷替曲塞治疗晚期结直肠癌进行了4项关键的有效性试验研究：1项在177例患者（试验002）中进行的II期无对照研究，3项分别在439例（试验003）、427例（试验0010）和495例（试验0012）患者中进行的雷替曲塞与氟尿嘧啶/亚叶酸钙的III期对照研究。其中3项对照试验中，2项试验结果显示雷替曲塞与氟尿嘧啶/亚叶酸钙在生存期方面无统计学差异，1项试验结果显示有显著性差异（p=0.01）并支持联合使用氟尿嘧啶加亚叶酸钙。根据所有临床试验中的客观缓解率结果来看，单用雷替曲塞与氟尿嘧啶/亚叶酸钙相似。 　　下表为4项研究中心疗效结果的总结。 TTP=肿瘤进展时间，CF=亚叶酸钙 　　所有患者均为晚期结直肠癌一线治疗患者，因此无法获得使用氟尿嘧啶加亚叶酸钙无效而使用雷替曲塞作为二线治疗晚期结直肠癌的有效性数据。 　　0010试验中中位生存期为9.7个月，小于氟尿嘧啶加亚叶酸钙组中位生存期（12.7个月），产生这种结集的混杂但非决定性的可能因素为： 　　1．试验中的雷替曲塞高剂量组（4mg/m2）的早期中止导致在推荐的临床试验中对雷替曲塞用药更为慎重。 　　2．与雷替曲塞治疗相比，北美地区对氟尿嘧啶加亚叶酸钙联合用药方案更为经验。 　　3．氟尿嘧啶加亚叶酸钙联合用药与雷替曲塞的用药周期不同，与雷替曲塞组比较，更高比例的患者在进展期以外继续使用氟尿嘧啶加亚叶酸钙联台治疗。 　　在0010试验和00120试验中，雷替曲塞组患者的中位进展时间（TTP）小于接受氟尿嘧啶加亚叶酸钙组患者。值得注意的是，与氟尿嘧啶加亚叶酸钙的4或5周治疗方案比较，对于3周治疗方案的雷替曲塞组患者的疾病评估更为频繁，从而使雷替曲塞组患者更早得到观察，并更经常地为早期临床进展的评估提供机会。 　　（二）国内临床试验 　　在国内采用多中心、随机盲法、阳性药物平行对照的方法，评价注射用雷替曲塞（3mg/m2）联合奥沙利铂（130mg/m2）（21天重复）治疗局部晚期或转移复发性结直肠癌患者的疗效和安全性并与5-FU/CF（375mg/m2/200mg/m2）联合奥沙利铂（130mg/m2）（21天重复）治疗相比较。 　　本试验入组患者216例，试验组113例。分析安全集（SS）214例，试验组112例；FAS集和PP集均为203例，试验组103例。 　　结果显示试验组相对照组肿瘤客观有效率（按WHO实体瘤近期客观疗效标准CR+PR）分别为29.1％和17.0％。其中初治病例中试验组和对照组的有效率分别为28.8％和20.8％（P=0.3368）复治病例中试验组和对照组的有效率分别为29.4％和12.8％。 　　国内上述联合用药的临床研究结果仅提供了该联合方案初步临床安全有效信息，目前尚无国内晚期结直肠癌患者单用本品的临床研究资料，结合国外大型本品单药临床试验结果考虑，可基本提示本品单药的临床安全性和有效性，申报单位承诺上市后进行本品单药用于不能耐受或不适合5-Fu/亚叶酸钙冶疗的晚期结直肠癌患者的临床研究。