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沃瑞沙赛沃替尼片药代动力学

【沃瑞沙赛沃替尼片药代动力学】
在澳大利亚肿瘤患者(约90%高加索人,10%亚洲人)中单次口服赛沃替尼,在100~1000mg剂量范围内药物暴露量(Cma 和AUC) 基本隨剂量的增加而等比例增加。单次口服600mg赛沃替尼后在中国晚期实体肿瘤患者中的Cma几何均数为2000 (20.7%, N=4) ng/mL,AC.几何均数为14600 (11.3%, N=4) hong/mL。 中国晚期胃癌(N=14) 和非小细胞肺癌(N=4)患者连续21天给药600mg赛沃替尼以后可迅速到达稳态,第1天和第21天Cmax几何均数分别为2200 (52.9%, N=18) 和2860 (37.9%, N=17) ng/mL, AUC几何均数分别为15500 (56.1%, N=18) 和19700 (36.2%, N=17) hong/mL, 无明显蓄积。
吸收:赛沃替尼在人体内口服吸收迅速,在中国肿瘤患者中餐后口服600mg赛沃替尼剂量下中位达峰时间为2小时。在男性健康志愿者中进行的食物影响试验表明,食物对赛沃替尼的吸收程度和速度都有一定影响,进食高脂高热量餐(食物总热量800~ 1000卡路里且脂肪占食物总热量50%以上)后服用赛沃替尼会延迟赛沃替尼的口服吸收约2小时(空 腹和餐后Tmx中位值分别为2小时和4小时)并增加其在体内的暴露量(餐后Cmx和AUC.0分别增加2.7%和17.1%)。
分布:赛沃替尼在人血浆中的蛋白结合率为71.3%,全血血浆分配比为0.977。健康志愿者单次口服600mg赛沃替尼后的消除相表观分布容积(V2/F) 均值为302L,提示组织分布广泛。
代谢和排泄:单次口服600mg赛沃替尼在健康男性志愿者中的表观清除率(CL/F) 均值为41.9L/h,消除半衰期(t12) 均值为4.82小时。
特殊人群
尚未针对特殊人群如老年人、儿童、肝肾功能损伤人群进行药代动力学研究。
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