【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】多西他赛注射液

【商品名/商标】泰索帝/TAXOTERE

【规格】0.5ml:20mg(另附一支溶剂1.5ml)

【适应症】适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。

【用法用量】静脉滴注。推荐剂量为每三周75mg/m2滴注一小时。为减轻体液潴留，除有禁忌症外，所有人在接受治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在滴注一天前服用，每天16mg(例如：每日２次，每次8mg)，持续3天。只有医生才能修改治疗方案。不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的病人。治疗期间，如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，的剂量应酌情递减。

【不良反应】骨髓抑制－中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重。过敏反应一部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。皮肤反应常表现为红斑，包括主要见于手、足、也可发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。体液潴留包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液，腹水，心包积液，毛细血管通透性增加以及体重增加。可能发生恶心，呕吐或腹泻等胃肠道反应。临床试验中曾有神经毒性的报道。心血管不良反应极少发生。其它不良反应包括：脱发，无力，粘膜炎，关节痛和肌肉痛，低血压和注射部位反应。

【禁忌】禁用于以下病人:对或吐温80有严重过敏史的病人;白细胞数目小于1500/mm3的病人；肝功能有严重损害的病人;在孕期及哺乳期的安全性尚未确定；应用于儿童的有效性及安全性尚未确定。

【注意事项】必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。除有禁忌症外，所有病人在接受治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生。中性粒细胞减少是最常见的不良反应。治疗期间应经常对血细胞数目进行监测。在开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。治疗期间可能发生外周神经毒性。可能发生体液潴留 。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
建议正在接受多西他赛的有生育能力的女性和男性，要避免妊娠和避免生育，并且当发现
妊娠时，要立即通知主治医师。
由于多西他赛的遗传毒性风险（见【药理毒理】），有生育能力的女性在多西他赛治疗期间
和治疗停止后 2 个月内必须采取有效的避孕方法。男性在多西他赛治疗期间和治疗停止后
4 个月内必须采取有效的避孕方法。
尚无多西他赛用于妊娠妇女的资料。多西他赛在兔及鼠中显示有胚胎及胎儿毒性，及在鼠
中降低其生育的能力。像其他细胞毒药物一样，当妊娠妇女使用多西他赛时可能对胎儿有
损伤。因此，多西他赛不能用于妊娠妇女。
多西他赛为亲脂性物质，但尚不清楚是否能从人体乳汁中排出。
而且，由于其潜在的对哺乳婴儿的不良反应，在多西他赛治疗期间应停止母乳喂养。
动物研究表明，多西他赛可能改变雄性生育力（见【药理毒理】）。因此，正在接受多西他
赛治疗的男性在治疗前必须寻求关于精子保存的建议。

【儿童用药】
多西他赛应用于儿童和青少年的经验有限。

【老年用药】
老年人：根据群体药代动力学数据结果，对老年人用药没有特殊指导。
尚无年龄>70 岁患者使用多西他赛联合阿霉素及环磷酰胺治疗的资料。

【临床药理】
药代动力学
吸收
在 I 期研究中，对癌症患者进行了剂量为 20-115mg/m2 的多西他赛药代动力学研究。多西
他赛的药代动力学特点与剂量无关，符合三室药代动力学模型，当采样至 24 小时时，α，β，
γ（终末）半衰期分别为 4 分钟、36 分钟及 11.1 至 17.5 小时。另一项研究评估了相似剂量
（75-100 mg/m2）多西他赛在患者中较长时间间隔（22 天）内的药代动力学特性，发现平
均终末消除半衰期较长，为 91 小时至 120 小时。后一时相部分原因是由于药物从周边室相
对缓慢地消除。
分布
在 1 小时内静脉输注给予多西他赛 100mg/m2 ，平均血浆峰浓度为 3.7μg/ml，AUC 为 4.6
h·μg/ml，总体清除率和稳态分布容积分别为 21L/h/m2 与 113L。全身总清除率的个体间变
异约为 50%。多西他赛的血浆蛋白结合率超过 95%。
消除
在 3 例癌症患者中进行了 14C-多西他赛研究，多西他赛以细胞色素 P450-介导的 3-丁基酯
氧化代谢产物从尿及粪便排泄。7 日内，尿和粪便排出分别约占所给放射物的 6%和 75%，
在前 48 小时约 80%放射物在粪便中被发现，包括 1 种主要非活性代谢物及 3 种微量非活性
代谢物以及极少量的原型药物。
特殊人群
年龄和性别
多西他赛群体的药代动力学分析在 577 例患者中进行。通过模型评估的药代动力学参数与
I 期临床研究结果非常接近。多西他赛的药代动力学与患者的年龄或性别无关。
肝损伤
在少量患者（n=23）的临床生化数据结果表明，轻至中度肝功能损伤（ALT，AST≥1.5 倍
ULN 伴有碱性磷酸酶≥ULN2.5 倍）时，总清除率平均降低 27%。（见《用法用量》）。

联合治疗
多柔比星
在联合用药中，多西他赛不影响多柔比星的清除率及多柔比星醇（多柔比星的代谢产物）
的血浆浓度。在 30 例乳腺癌患者中研究发现，同时服用多西他赛、多柔比星和环磷酰胺不
会影响它们药代动力学特性。
卡培他滨
I 期研究评估了卡培他滨与多西他赛，结果显示卡培他滨不影响多西他赛（Cmax 及 AUC）
药代动力学特性，多西他赛也不影响卡培他滨有关代谢物 5’-DFUR 的药动学特性（卡培他
滨最主要的代谢产物）。
顺铂
在联合顺铂或卡铂时，多西他赛清除率与单一用药时相似。当多西他赛输注后紧接顺铂治
疗，顺铂的药代动力学特性与其单一用药时相似。
顺铂和 5-氟尿嘧啶
12 例患者使用多西他赛联合顺铂与 5-氟尿嘧啶治疗实体瘤药代研究结果显示，联合用药不
影响每个药物的药代动力学。
强的松和地塞米松
42 例患者使用标准地塞米松预防用药，研究强的松对多西他赛药代动力学的影响。未观察
到强的松对多西他赛药代动力学产生影响。

【药理毒理】
药理作用
多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管
网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微
管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞
的有丝分裂。多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目，这一点与目前临床应用的大多数
纺锤体毒性药物不同

【贮藏】
多西他赛注射液贮存温度不得高于 25C 或低于 2C。
在原包装中保存以避光。
远离儿童放置。
多西他赛预注射液应于配制后立即使用。然而其理化特性表明不论是在 2-8C 或室温保存，
预注射液的稳定性为 8 小时。
注射液在室温条件下应于配制后 4 小时内使用。
冷冻不会对该药产生不利的影响。

【包装】
玻璃瓶，氯丁基橡胶盖
1 支/盒（另附 1 支溶剂 1.5ml）
多西他赛注射液为单剂量瓶装。
一支 0.5ml:20mg 的多西他赛注射用浓溶液与一支相应的稀释用溶剂放在同一个塑料盒内。

【有效期】
多西他赛注射液贮存温度不得高于 25C 或低于 2C。
在原包装中保存以避光。
在此贮存条件下，有效期为 24 个月。

【执行标准】
进口药品注册标准：JX20130260

【批准文号】国药准字HJ20140086

【生产企业】
企业名称：Sanofi-aventis Deutschland GmbH
生产地址：Industriepark Hoechst, 65926 Frankfurt am Main, 德国

【分装企业】
名称：赛诺菲（杭州）制药有限公司
Sanofi (Hangzhou) Pharmaceutical Co., Ltd.
地址：杭州市滨江区江陵路 325 号