【万妥信】（盐酸万古霉素胶囊）在治疗艰难梭菌相关性腹泻（CDI）和金黄色葡萄球菌小肠结肠炎方面效果明确，它是国内首个获批的口服万古霉素制剂。

核心疗效与适用病症
口服万古霉素的疗效与静脉注射完全不同。其关键优势在于，药物直接作用于肠道，精准针对特定的肠道感染。

适用病症 疗效说明
艰难梭菌相关性腹泻 (CDI) 国内外权威指南均将口服万古霉素列为CDI的一线治疗药物。有研究显示，其治疗有效率可达95%以上。
金黄色葡萄球菌小肠结肠炎 包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的感染。
重要限制：静脉注射的万古霉素对上述两种肠道感染是无效的，必须采用口服给药方式。

临床疗效数据
真实世界研究：一项针对107名CDI患者的回顾性研究对比了口服万古霉素胶囊与口服西林瓶配制溶液的效果。结果显示，胶囊组的治愈率更高（100%），复发率也更低（11.3%），相比之下，溶液配制组的复发率为24.1%。研究推测，对西林瓶的配制操作可能增加了污染或剂量不准的风险。

不良反应：在针对CDI的两项III期临床研究中，260名患者使用后的最常见不良反应（发生率≥10%）是恶心、腹痛和低钾血症。约有5%的患者出现了肾毒性（如血肌酐升高），这在老年患者（>65岁）中发生率更高（6% vs 3%）。不过，口服万古霉素基本不被肠道吸收，因此全身性副作用远低于静脉给药。

用法与医保信息
剂量与疗程：治疗CDI的成人常规方案为每次125mg，每日4次，疗程通常为10天。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】盐酸万古霉素胶囊

【商品名/商标】万妥信

【规格】0.125g*10粒*2板

【主要成分】本品活性成份为盐酸万古霉素。化学名称：(Sa)-(3S, 6R, 7R, 22R, 23S, 26S, 36R, 38aR)-44-[[2-O-(3-氨基-2, 3, 6-三脱氧-3-C-甲基-α-L-来苏-己吡喃糖基)-β-D-葡吡喃糖基]氧]-3-(氨基甲酰基甲基)-10, 19-二氯-2, 3, 4, 5, 6, 7, 23, 24, 25, 26, 36, 37, 38, 38a-十四氢-7, 22, 28, 30, 32-五羟基-6-[(2R)-4-甲基-2-(甲氨基)戊酰氨基]-2, 5, 24, 38, 39-五氧代-22H-8, 11 : 18, 21-二亚乙烯基-23, 36-(亚氨基亚甲基)-13, 16 : 31, 35-二亚甲基-1H, 16H-[1, 6, 9]氧杂二氮杂环十六烷并[4, 5-m][10, 2, 16]苯并氧杂二氮杂环二十四烷-26-羧酸盐酸盐。

【性状】本品内容物为白色或类白色固体。

【适应症】本品用于治疗成人及18岁以下儿童患者：(1)艰难梭菌相关性腹泻；(2)由金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药菌株）引起的小肠结肠炎。使用限制：•静脉注射万古霉素对上述感染无效；因此对于上述这些感染，必须口服万古霉素。•口服万古霉素对其他类型感染无效。为了减少耐药细菌的产生，保持万古霉素和其他抗菌药物的有效性，万古霉素应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。当有培养物信息和药敏信息时，应考虑选择或调整抗菌治疗。如果没有这些数据，当地的流行病学和药物敏感模式可帮助选择经验性治疗。

【用法用量】成人：•艰难梭菌相关性腹泻：推荐剂量为每次口服125mg，每日4次，持续10天。•葡萄球菌小肠结肠炎：每日总剂量为500mg至2g，分3或4次口服，持续7至10天。儿童（18岁以下）：•对于艰难梭菌相关性腹泻和葡萄球菌小肠结肠炎，推荐剂量为每日40mg/kg，分3或4次口服，持续7至10天。每日总剂量应不超过2g。

【不良反应】以下数据引用文献报道：临床试验中的不良反应：由于临床研究是在广泛不同条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究的不良反应率进行比较，也可能不能反映实际观察到的不良反应率。以下数据反映了在治疗艰难梭菌相关腹泻的两项三期临床试验中，260名成人受试者的万古霉素使用情况。在这两项试验中，受试者每日口服4次万古霉素125mg，平均治疗时间为9.4天。患者的平均年龄为67岁，年龄在19~96岁之间。患者主要为白种人（93%），男性占52%。接受万古霉素治疗的受试者中，不良反应≥5%的见表1。与万古霉素相关的最常见不良反应（≥10%）为恶心、腹痛和低血钾症。接受万古霉素治疗的受试者中，5%出现了肾毒性（如肾衰竭、肾功能损害、血肌酐升高）。通常在万古霉素治疗结束后一周内（中位发病日期为第16日）首次出现肾毒性。在＞65岁和≤65岁的受试者中，因万古霉素治疗出现肾毒性的比例分别为6%和3%。在＞65岁受试者中，出现低钾血症、尿路感染、外周水肿、失眠、便秘、贫血、抑郁、呕吐和低血压的发生率高于≤65岁受试者。在接受万古霉素治疗的受试者中，7%受试者因不良事件而停药。导致停药的最常见不良事件为艰难梭菌结肠炎（＜1%）、恶心（＜1%）和呕吐（＜1%）。上市后不良反应：在批准上市后，使用万古霉素治疗期间发现了以下不良反应。因为这些不良反应是在规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能准确估计其发生频率或建立与药物暴露量的因果关系。耳毒性：经静脉注射万古霉素导致听力损失的病例已被报道。这些患者大多数有肾功能障碍，或已有听力损失，或同时接受其他耳毒性药物联合治疗。眩晕、头晕和耳鸣已被报道。皮肤和皮下组织疾病：严重皮肤反应有中毒性表皮坏死松解症(TEN)、Stevens-Johnson综合症(SJS)、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)、急性全身性发疹性脓疱病(AGEP)和线性IgA大疱性皮肤病(LABD)、皮疹（包括剥脱性皮炎）。造血：通常在静脉注射万古霉素治疗后一周或更长时间，或者给药总剂量超过25g后，出现可逆性中性粒细胞减少症，已报道数十例患者。当停用万古霉素后，中性粒细胞减少症似乎是迅速可逆的。也有报道血小板减少症。其他：据报道，患者在使用万古霉素时出现过敏反应、药物热、寒战、恶心、嗜酸性粒细胞增多症和血管炎。据报道，有一种情况与静脉注射引起的综合症相似，其症状与过敏性反应一致，包括低血压、喘息、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒、上半身潮红（“万古霉素输注反应”）疼痛和胸部和背部肌肉痉挛。这些反应通常在20分钟内消退，但也可能持续数小时。

【禁忌】对万古霉素过敏的患者禁用。

【注意事项】仅用于口服。用于治疗结肠炎的万古霉素只能口服，不会被全身吸收。万古霉素必须口服治疗葡萄球菌小肠结肠炎和艰难梭菌相关性腹泻。口服万古霉素对其他类型感染无效。静脉注射万古霉素对葡萄球菌小肠结肠炎和艰难梭菌相关性腹泻无效。如果需要静脉注射万古霉素治疗，可使用静脉注射用万古霉素制剂，并参阅该制剂的包装说明书。潜在的全身吸收：在多次口服万古霉素治疗艰难梭菌相关性腹泻的一些患者中，已报告有临床显著的血清浓度。一些肠粘膜炎性疾病患者也可能对万古霉素有明显的全身吸收。这些患者可能存在与高剂量万古霉素相关的不良反应的风险；因此，在某些情况下监测万古霉素的血清浓度是合适的，例如肾功能不全和/或结肠炎患者或接受氨基糖苷类抗生素伴随治疗的患者。肾毒性：在随机对照临床研究中，口服万古霉素治疗期间或治疗结束后，出现了肾毒性（如报道有肾衰竭、肾功能损害、血肌酐升高）。65 岁以上患者发生肾毒性的风险增加。对于 65 岁以上患者，包括治疗前肾功能正常的患者，应在万古霉素治疗期间和治疗后监测肾功能，以监测万古霉素诱导的潜在肾毒性。耳毒性：接受万古霉素治疗的患者中出现了耳毒性。这可能是暂时的，也可能是永久性的。据报道，它主要发生在静脉注射过量、有潜在听力损失或同时接受其他耳毒性药物（如氨基糖苷类药物）治疗的患者中。听觉功能的连续监测可能有助于尽量降低耳毒性的风险[见不良反应]。严重皮肤反应：据报道，与万古霉素相关的严重皮肤反应有中毒性表皮坏死松解症(TEN)、Stevens-Johnson 综合症(SJS)、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)、急性全身性发疹性脓疱病(AGEP)和线性 IgA 大疱性皮肤病(LABD)。报道的皮肤症状或体征包括皮疹、粘膜损伤和水泡。在首次出现 TEN、SJS、DRESS、AGEP 或LABD体征和症状时，应停用万古霉素。耐药菌的产生：在没有证实或强烈怀疑细菌感染或预防性指征的情况下，使用万古霉素不太可能给患者带来益处，并增加产生耐药菌的风险。

【药物相互作用】目前尚无药物相互作用的研究。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇用药：风险概述：口服万古霉素后，万古霉素的全身吸收较低；然而，吸收可能因各种因素而异。没有关于孕妇使用万古霉素的数据来评估重大出生缺陷或流产风险。关于妊娠中期和晚期静脉注射万古霉素，有已发表数据未显示与不良母体或胎儿结局相关（见Data数据）。人的数据：目前没有关于孕妇在妊娠早期使用万古霉素的数据来评估重大出生缺陷或流产风险。一项已发表的研究显示，10名妊娠中期或晚期的孕妇，因为疑似或记录在案的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，而接受静脉注射万古霉素治疗，评估其婴儿的听力损失和肾毒性。对照组为10例未感染未接受治疗的非静脉药物依赖患者和10例未感染未接受治疗的静脉药物依赖患者。万古霉素暴露组的婴儿在3月龄时未出现传导性听力减弱或肾毒性。一项已发表的前瞻性研究显示，其评估了55名乙型链球菌培养阳性、高风险青霉素过敏、对克林霉素耐药或敏感性未知的孕妇，在分娩时静脉注射万古霉素的结果。万古霉素的给药剂量范围从每12小时静脉注射1g的标准剂量到每8小时静脉注射20mg/kg的剂量（最大个人剂量2g），在母亲或新生儿中均未出现重大不良反应。所有新生儿均未出现传导性听力减弱。新生儿肾功能未检查，但所有新生儿均顺利出院。动物的数据在胚胎器官发育期间，给怀孕大鼠（妊娠第6至15天）和家兔（妊娠第6至18天）静脉注射万古霉素，相当于人体推荐最大剂量（大鼠200mg/kg/天或家兔120mg/kg/天），未引起胎儿畸形。在给药最高剂量的大鼠或给药80mg/kg/天（基于体表面积计算的人体推荐最大剂量的1倍和0.8倍）的家兔中，未观察到对胎儿体重或发育的影响。在大鼠（剂量为120mg/kg及以上）和家兔（剂量为80mg/kg及以上）中观察到母体毒性。哺乳期妇女用药口服万古霉素后，目前还没有万古霉素在母乳中存在、对母乳喂养胎儿的影响，以及乳汁产量影响的相关数据。口服万古霉素后，万古霉素的全身吸收较低；因此，不太可能导致哺乳婴儿出现临床相关暴露。应同时考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对万古霉素的临床需求，以及万古霉素或母亲潜在疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

【老年患者用药】以下数据引用文献报道：在临床试验中，54%接受万古霉素治疗的受试者年龄大于65岁。这其中，40%的受试者年龄在65-75岁之间，60%的受试者年龄大于75岁。一项使用万古霉素治疗艰难梭菌相关性腹泻的临床研究表明，老年受试者在口服万古霉素治疗后发生肾毒性的风险增加，这可能发生在治疗期间或结束后。对于年龄大于65岁的患者，包括治疗前肾功能正常的患者，在万古霉素治疗期间和治疗后应监测肾功能，以监测潜在的万古霉素引起的肾毒性。与年龄≤65岁的患者相比，大于65岁的患者可能需要更长的时间才能对治疗产生应答。临床医生应意识到对年龄大于65岁的患者进行万古霉素适当持续时间治疗的重要性，而不是过早停止或改用替代治疗。

【药理毒理】药理作用：作用机制：万古霉素主要通过抑制细胞壁的生物合成对艰难梭菌和金黄色葡萄球菌发挥杀菌作用。另外，万古霉素能改变细菌细胞膜的通透性和RNA合成。耐药机制：艰难梭菌：万古霉素对艰难梭菌分离株的最低抑菌浓度(MIC)通常＜1μg/mL，但据报道,万古霉素的MIC范围为4~16μg/mL。介导艰难梭菌对万古霉素敏感性降低的机制尚未完全阐明。金黄色葡萄球菌：据报道，万古霉素对金黄色葡萄球菌分离株的MIC高达1024μg/mL，这种耐药性的确切机制尚不清楚,但认为与细胞壁增厚以及潜在的遗传物质转移相关。在临床感染中,万古霉素对以下细菌的敏感分离株具有抗菌活性：革兰阳性厌氧菌：与艰难梭菌相关的腹泻相关的艰难梭菌分离株。革兰阳性菌：与小肠结肠炎相关的金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林的分离株)。毒理研究：遗传毒性：体外小鼠淋巴瘤正向突变试验或原代大鼠肝细胞程序外DNA合成试验中，万古霉素在高达1000μg/mL的浓度下未见致突变作用。体外试验的浓度高于人缓慢输注最大推荐剂量1g后通常达到的血浆万古霉素峰浓度20~40μg/mL。中国仓鼠姐妹染色体交换试验(400mg/kg，IP)或小鼠微核试验(800mg/kg，IP)中,万古霉素未见致突变作用。生殖毒性：尚未进行万古霉素的生育力研究。妊娠大鼠和妊娠免分别于器官发生期(分别为妊娠第6~15天和妊娠第6~18天)经静脉给予万古霉素200mg/kg/天和120mg/kg/天(以体表面积计,相当于人最大推荐剂量)未致胎仔畸形。大在最高试验剂量和兔在80mg/kg/天(以体表面积计，分别为人最大推荐剂量的1倍和0.8倍)时，对胎仔体重或发育未见影响。大鼠和兔分别在＞120mg/kg和＞80mg/kg剂量时可见母性毒性。致癌性：尚未在动物中进行万古霉素的长期致癌性研究。

【药物过量】建议给予支持性治疗同时维持肾小球滤过功能。万古霉素不易通过透析去除。据报道，采用聚砜树脂进行血液过滤和血液灌流可提高万古霉素的清除率。在处理药物过量时，应考虑多种药物过量的可能性、药物相互作用、以及异常的药物动力学。

【药代动力学】以下数据引用文献报道：口服万古霉素后，万古霉素的吸收较低。在每8小时给药250mg的7次给药过程中，受试者粪便的大多数样本中万古霉素浓度超过100mg/kg。未检测到血药浓度，尿回收率未超过0.76%。在无炎症性肠病无肾病的受试者中，口服万古霉素2g长达16天，可观察到5例受试者中有2例受试者的万古霉素血药浓度≤0.66mcg/mL，另外3例受试者未达到可测量的血药浓度。在肾功能正常的艰难梭菌相关性腹泻患者中，给予每日2g剂量，检测到粪便中药物浓度＞3100mg/kg，血清中药物浓度＜1mcg/mL。多次口服万古霉素后，艰难梭菌相关性腹泻患者可能出现可测量的血清浓度，并且在有肾功能损害的情况下，存在蓄积的可能性。需要注意老年人万古霉素的肾脏总清除率会降低。

【贮藏】密封，在25℃以下保存。

【有效期】18个月。

【批准文号】国药准字H20244440

【生产厂家】杨凌步长制药有限公司

【药品上市许可持有人】时森海(杭州)医药科技有限公司

【生产地址】陕西省杨凌示范区新桥南路