【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】依瑞奈尤单抗注射液

【商品名/商标】安默唯/Aimovig

【规格】预充式自动注射笔 70mg(1ml)

【主要成份】活性成份：依瑞奈尤单抗是使用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中生成的全人源IgG2单克隆抗体。该分子由2条重链和2条λ亚类的轻链组成，分子量约为150千道尔顿(kDa)。辅料：蔗糖、聚山梨酯80、氢氧化钠、冰醋酸、注射用水。

【性状】本品为澄清至乳光、无色至浅黄色溶液。

【适应症】用于成人偏头痛的预防性治疗。

【用法用量】应由具有偏头痛诊断和治疗经验的医生开始治疗。开始使用本品治疗时，患者每月至少应有4个偏头痛日。推荐剂量：推荐剂量为70mg，每月一次。部分患者可能从140mg，每月一次的给药方案中获益。采用140mg剂量时，可连续两次皮下注射70mg规格本品或一次皮下注射140mg规格本品。如果漏给一剂依瑞奈尤单抗，应尽快给药。此后，可从末次给药日期开始，每月一次依瑞奈尤单抗给药。研究表明，多数治疗有效的患者在3个月内显示出临床获益。对于经3个月治疗无效的患者，应考虑停止治疗。建议定期评估是否需要继续治疗。用药说明：仅用于皮下注射给药。依瑞奈尤单抗注射液可由接受过适当培训的患者自行进行皮下注射给药。也可由经适当指导的其它人员对患者进行皮下注射给药。可在腹部、大腿或上臂外侧区域皮下注射给药(仅在由患者以外的人员注射时才可在上臂给药)。应轮流在不同的注射部位给药，不应在压痛、瘀伤、发红或较硬的皮肤区域进行皮下注射。预充注射笔的内容物应全部注射。每支预充注射笔仅供单次使用，注射笔内容物应全部注射，不应有残留。皮下注射给药前，应将预充注射笔在室温下静置至少30分钟，并避免阳光直射。这对于给予完整剂量的药物非常重要，有助于最大限度地减轻不适。请勿使用热水或微波等热源加热。请勿摇晃本品。给药前目视检查是否有颗粒物和变色。如果溶液浑浊或变色或含有碎片或颗粒，请勿使用。用药方法详见后附“使用者须知”。肝/肾功能不全患者：肝功能不全患者、轻度至中度肾功能不全患者不需要调整剂量(参见[临床药理])。

【不良反应】安全性特征总结：在全球注册研究中，共有超过2500名患者接受了依瑞奈尤单抗治疗。其中，超过1300名患者暴露至少12个月，218名患者暴露达5年。在5年的长期开放标签治疗期间，依瑞奈尤单抗的总体安全性特征基本一致。研究报告依瑞奈尤单抗70mg和140mg剂量给药的不良反应为注射部位反应(5.6%/4.5%)、便秘(1.3%/3.2%)、肌痉挛(0.1%/2.0%)和瘙痒(0.7%/1.8%)。多数不良反应的严重程度为轻度或中度。这些研究中不到2%的患者因不良事件而终止研究。中国患者使用依瑞奈尤单抗的安全性特征与全球研究的总体安全性特征一致。不良反应列表详见纸质说明书。选定不良反应的描述：注射部位反应：在汇总的12周安慰剂对照研究中，报告的注射部位反应为轻度，多数为一过性。最常见的注射部位反应为注射部位疼痛、红斑和瘙痒。注射部位痛通常在给药后1小时内缓解。有1名接受70mg剂量的患者因注射部位皮疹而终止给药。皮肤和超敏反应：在汇总的12周安慰剂对照研究中，观察到皮疹、瘙痒和肿胀/水肿病例，大多数病例为轻度，未导致治疗终止。在上市后经验中，观察到速发严重过敏反应和血管性水肿病例。免疫原性：在临床研究双盲治疗期间，接受70mg剂量依瑞奈尤单抗的受试者中，抗依瑞奈尤单抗抗体产生的发生率为6.3%(56/884)(其中3名受试者有体外中和活性)，接受140mg剂量依瑞奈尤单抗的受试者中为2.6%(13/504)(没有受试者有体外中和活性)。在一项长达256周治疗的开放性研究中，整个研究期间抗依瑞奈尤单抗抗体产生的发生率在仅接受70mg或140mg依瑞奈尤单抗的患者中为11.0%(25/225)(其中2名患者有体外中和活性)。抗依瑞奈尤单抗抗体产生对依瑞奈尤单抗的疗效或安全性没有影响。

【禁忌】禁用于对依瑞奈尤单抗或本品任何其他成份过敏的患者。

【注意事项】有特定严重心血管疾病的患者未被纳入临床研究，尚无这些患者的安全性数据。超敏反应：在依瑞奈尤单抗的上市后经验中，报告了严重超敏反应，包括皮疹、血管性水肿和速发严重过敏反应。这些反应可能在数分钟内发生，有些可能在治疗1周后发生。在这种情况下，应提醒患者注意超敏反应相关症状。如果发生严重或重度超敏反应，应停用依瑞奈尤单抗并给予适当的治疗。便秘：便秘是依瑞奈尤单抗的常见不良反应，通常为轻度或中度。大多数病例报告便秘在依瑞奈尤单抗首次给药后发生，但是也有患者在更晚时出现便秘。大多数病例中，便秘在3个月内缓解。在上市后经验中，报告了依瑞奈尤单抗治疗后出现便秘伴严重并发症。其中一些病例需要住院治疗，包括需要手术的病例。有便秘史或同时使用降低胃肠动力相关药物可能会增加发生更严重便秘的风险和增加便秘相关并发症的可能性。应提醒患者便秘的风险，并建议患者在便秘无法缓解或恶化时就医。如果患者出现重度便秘，应立即就医。应根据临床情况及时对便秘给予恰当的治疗。对于重度便秘，应考虑终止依瑞奈尤单抗治疗。高血压：在上市后经验中，报告了依瑞奈尤单抗治疗后出现高血压和既往高血压恶化。许多患者既往有高血压或存在高血压的风险因素。有需要药物治疗的病例，有些病例需要住院治疗。高血压可能在治疗期间的任何时间发生，但最常报告在给药后7天内发生。在大多数病例中，高血压发作或恶化报告在首次给药后。在多数报告的病例中，终止了依瑞奈尤单抗治疗。应监测接受依瑞奈尤单抗治疗的患者是否出现新发高血压或既往高血压恶化，并考虑如果评价未能确定其他病因，是否需要终止依瑞奈尤单抗。乳胶敏感个体：本品的可拆卸帽含有干燥的天然乳胶，对乳胶敏感的患者可能会引起过敏反应。

【药物相互作用】根据单克隆抗体的代谢途径，预计不会对联合用药的暴露量产生影响。在健康志愿者研究中未观察到依瑞奈尤单抗与口服避孕药(炔雌醇/诺孕酯)或舒马普坦的相互作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：在妊娠妇女中使用依瑞奈尤单抗的数据有限。动物研究未表明有关生殖毒性的直接或间接有害影响。作为预防措施，建议妊娠期间避免使用依瑞奈尤单抗。哺乳：尚不清楚依瑞奈尤单抗是否会分泌至乳汁中。已知人IgG在出生后前几天会分泌至母乳，随后快速下降至低浓度，不能排除母乳喂养婴儿在此期间内的风险。建议在母乳喂养期间，仅在临床需要且经医生评估获益大于风险时，使用依瑞奈尤单抗。生育力：动物研究显示依瑞奈尤单抗对雌性和雄性生育力没有影响。

【老年患者用药】尚未在老年患者(65岁及以上)中进行依瑞奈尤单抗注射液的研究。依瑞奈尤单抗的药代动力学不受年龄的影响。通常，在老年患者中应谨慎选择给药剂量，考虑到这一人群中肝、肾或心功能降低以及合并基础疾病或合并其他药物治疗的发生率较高，应从剂量范围的下限(70mg)开始给药。

【儿童用药】尚未确定依瑞奈尤单抗在18岁以下儿童/青少年中的安全性和有效性。

【药理毒理】药理作用：依瑞奈尤单抗是一种与降钙素基因相关肽(CGRP)受体结合并拮抗CGRP功能的全人源单克隆抗体。毒理研究：遗传毒性：依瑞奈尤单抗未开展遗传毒性试验。生殖毒性：依瑞奈尤单抗未开展生育力试验。重复给药毒性试验中，猴每周两次、连续6个月皮下注射依瑞奈尤单抗25、150mg/kg(高剂量下的血清暴露量AUC超过人每月一次给予140mg剂量下暴露量的100倍)，雄性和雌性生殖器官未见组织病理学变化。增强的围产期发育毒性(ePPND)试验中，雌性猴于整个妊娠期间(妊娠第20-22日至分娩)每2周一次皮下注射依瑞奈尤单抗50mg/kg(该剂量下母体血清暴露量约为人每月一次给予140mg剂量下暴露量的20倍)，未见对子代(至出生后6个月)的不良影响。致癌性：依瑞奈尤单抗未开展致癌性试验。

【药物过量】临床研究中未报告用药过量病例。在临床试验中皮下注射剂量最高达280mg，没有剂量限制性毒性的证据。一旦发生药物过量，应根据需要进行对症治疗并采取支持性措施。

【贮藏】在2℃-8℃保存，不得冷冻。将预充式自动注射笔置于外包装盒中避光保存。从冰箱中取出后，依瑞奈尤单抗在室温(最高30℃)下保存，必须在7天内使用，否则丢弃。若储存温度高于30℃或保存时长多于7天，则必须丢弃。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字SJ20230014

【生产厂家】美国Amgen Manufacturing Limited

【代理商】北京诺华制药有限公司

【药品上市许可持有人】爱尔兰Novartis Europharm Limited

【生产地址】美国State Road 31, Km 24.6 Juncos, Puerto Rico, 00777-4060, United States