【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用六氟化硫微泡

【商品名/商标】声诺维/SonoVue/信谊

【规格】59mg六氟化硫

【主要成分】本品组成为白色冻干粉末，上充六氟化硫气体。本品包装盒里配有配液穿刺器、一次性使用无菌注射器和密闭式静脉留置针。

【性状】声诺维注射用六氟化硫微泡为白色粉末，加0.9%氯化钠溶液5ml溶解后振摇，为乳白色液体。

【适应症】本品仅用于临床诊断。在超声影像中应用本品可以提高血液回声，从而提高信噪比。本品应该用于那些不使用对比剂增强就无法获得检查结论的患者。超声心动(检查)：本品是一种可以通过肺循环的超声心动图对比剂，用于怀疑或已确诊为心血管疾病的患者，可以增强心脏腔室的浑浊度，从而清楚地描绘出左室心内膜缘。大血管多普勒(检查)：本品可以提高多普勒信噪比，从而提高发现或排除脑动脉、颅外颈动脉或外周动脉疾病的准确性。本品可以提高多谱勒成像质量，用于门静脉评估时还可以延长有临床意义的信号增强时间。小血管多普勒(检查)：在多普勒检查时，本品增强肝脏和乳腺病变血管形成的显像效果，从而可以更准确地对病灶定性。

【用法用量】给药方法：本品仅供具有超声影像诊断经验的医师使用。使用前，需检查并保证本品包装容器和瓶盖未破损。在使用前向小瓶内注入注射用生理盐水，即0.9％(w/v)无菌氯化钠注射液5ml，用力振摇瓶子20秒，直至冻干粉末完全分散并得到均一的白色乳状液体。在注射本品前，必须检查混悬液，以确认得到均匀白色乳状液体。如果混悬液是清亮透明的，不是白色乳状，或混悬液不均匀，和/或出现可见的固体冻干粉，则应丢弃该药品。将微泡混悬液抽取至注射器后应立即注入外周静脉。混悬液配制后6小时内可随时将所需容量抽取到注射器中使用。抽取前，应振摇小瓶使微泡重新均匀分散后抽取至注射器中立即注射。每次注射本品混悬液后，应随之应用0.9％(w/v)无菌氯化钠注射液5ml冲注。每瓶仅供单次检查用，未用完的药品或废弃材料必须按照当地规定丢弃。本品推荐剂量：心脏B型超声成像(常规或负荷检查)时用量为：2ml。血管多普勒成像时用量为：2.4ml。在单次检查过程中，如果医生认为有必要，可以第二次注射推荐剂量的本品。除注射用生理盐水外，本品不能与其它药品混合。如使用迷你配液穿刺器配制药液，请见说明书末所附的使用方法。

【不良反应】总的来讲，所报告的本品的不良反应为非严重的、短暂的、可自行恢复并无后遗效应。临床试验中，最常报告的不良反应是头痛（1.1%）、注射部位反应（0.8%）、和恶心（0.5%)。下表按照MedDRA器官系统分类并依据发生的频度列出了共计有5341名成年受试者（包括5213名患者)参与的临床试验中所报告的不良反应，以及来自上市后监测的不良反应。

【禁忌】对本品中任何成份过敏者禁用。伴有右向左分流的心脏病患者、重度肺高压患者（肺动脉压＞90mmHg)、未得到控制的原发性高血压患者和成人呼吸窘迫综合征患者禁用本品。本品不应与多巴酚丁胺合并用于对多巴酚丁胺使用有禁忌的心血管功能不稳定的患者。尚无本品在妊娠和哺乳期妇女中的安全性和有效性数据，因此，妊娠和哺乳期妇女禁止使用本品。

【注意事项】高危患者在临床需要使用本品时，应对其进行心电图监测。需要强调的是由于负荷超声心动检査模拟了心肌缺血的状态，有可能增加应用本品的风险。因此当患者需要行本品增强的负荷超声心动检查时，必须确认患者状态稳定，可以通过在检杳前的两天内无心电图改变或无胸痛症状等方法判别。药物负荷（如使用多巴酚丁胺）联合本品增强超声心动图检査时，应进行心电图和血压的监测。本品用于有下列情况的患者应格外谨慎：近期急性冠脉综合征或临床不稳定性缺血性心脏病，包括进展性或进行性心肌梗塞：过去7天内，静息状态下出现典型性心绞痛；过去7天内，心脏症状出现明显恶化；最近接受冠脉介入手术或提示存在临床不稳定状况的其它情况（如最近心电图、实验室或临床观察提示的恶化）；急性心力衰纗，心功能III/IV级的心力衰竭；或严重心律紊乱，因为这些患者一旦发生过敏样和/或血管扩张反应，可能会出现生命危险。对这些患者进行仔细的风险/受益评估后才可使用本品，并在给药时和给药后，对患者生命体征进行密切监测。在使用过程中必须备有抢救设备及有经过培训的相关人员在场。发生过敏反应时，β-受体阻滞剂（包括眼用制剂）可加重过敏反应，此时应用治疗过敏反应常规剂量的肾上腺素，患者也许对其没有反应。对有临床意义的肺部疾患，包括严重的慢性阻塞性肺病的患者应谨慎用药。建议在注射本品的过程中及注射后至少30分钟对患者进行密切医学观察。在临床试验中本品用于下列患者的数量有限，因此，在使用时应注意：--急性心内膜炎，--瓣膜修复，--急性全身感染和/或败血症，--高活性凝血状态和/或近期的血栓栓塞以及，--晚期肝、肾疾患。本品不适用于使用呼吸机的患者和不稳定的神经系统疾病患者。在动物实验中，超声对比剂经过超声波作用后，可观察到生理性不良反应（例如内皮细胞损伤，毛细血管破裂〉。尽管没有在人体产生该不良反应的报道，仍建议在应用本品时采用低机械指数。对驾车和操作机器的影响：应用本品对驾驶车辆和操作机器没有或只有可忽略不计的影响。

【药物相互作用】尚未进行本品药物相互作用的研究。临床试验中不良反应的发生与患者合并使用的各种常用药物未见明显的关联。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无孕妇使用六氟化硫的临床数据。动物试验未显示应用六氟化硫对妊娠、胚胎/胎仔发育、分娩或产后发育产生有害影响。但作为预防措施，孕妇应避免使用本品。六氟化硫及其代谢产物是否在人乳中排泌尚不消楚，因不能除外本品对新生儿/婴儿的风险，故哺乳期妇女不应使用本品。

【老年患者用药】本品的推荐剂量适用于老年人。

【药理毒理】药理作用：在冻干粉末中加入注射用生理盐水，随即用力振摇，即可产生六氟化硫微泡。微泡平均直径为2.5μm左右，90％的微泡直径低于6μm，99％的微泡直径低于11μm。六氟化硫微泡与溶液介质的接触界面是超声波的反射介质，可提高血液回声，从而提高血液与周围组织之间的对比度。回波的信号强度取决于微泡的浓度和超声波的频率。使用临床推荐剂量，本品可以显著增强B型超声心动图的信号强度(持续时间超过2分钟)，以及大血管和小血管的多普勒信号强度(持续时间为3-8分钟)。六氟化硫是一种惰性无毒气体，在水溶液中溶解度极低。毒理研究：遗传毒性：六氟化硫Ames试验、CHE人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雌性和雄性大鼠静脉注射给药六氟化硫微泡5.0mL/kg/天，未见对生育力的明显影响。妊娠家兔静脉注射给药六氟化硫微泡5.0ml/kg/天，未见母体全身毒性，未见对胚胎-胎仔生长发育的明显影响。大鼠围产期毒性试验中，大鼠妊娠6天至哺乳期结束，静脉注射给药六氟化硫微泡5.0mL/kg/天，未见母鼠毒性及对胎仔生长发育的明显影响。

【药物过量】到目前为止，尚无药物过量的病例报告，因此无法确定药物过量的症状和体征。一项在健康志愿者中进行的Ⅰ期临床研宄中，本品最高给药剂量为52mL(即人体最高推荐剂量的10倍）时，没有严重不良反应的报道。如果发生药物过量，应密切观察患者并及时进行对症治疗。

【药代动力学】临床剂量中六氟化硫的含量非常小(2ml微泡中含有16μL六氟化硫气体)，六氟化硫气体溶解在血液中，然后随呼吸呼出。单次静脉注射剂量为0.03或0.3ml/kg体重的本品(相当于最大临床剂量的1和10倍)给予志愿者，六氟化硫很快被清除。平均终末半衰期为12分钟(范围为2-33分钟)。注射后2分钟内，超过80％的六氟化硫气体可以从呼出的气体中检测到；注射15分钟后，几乎所有的六氟化硫气体都已从呼出的气体中检测到。对弥漫性肺间质纤维症患者，几乎所有的六氟化硫气体都随呼出的气体排出，其终末半衰期与健康志愿者相似。

【贮藏】30℃以下干燥处保存。

【有效期】24个月。一旦在粉末中加入注射用生理盐水配制药物后，应在6小时内使用。一旦抽取本品至注射器，应立即使用。

【批准文号】国药准字HJ20171213

【生产厂家】瑞士Bracco Suisse SA

【代理商】上海博莱科信谊药业有限责任公司

【上市许可持有人】瑞士Bracco International B.V.

【生产地址】瑞士31, Chemin de la Galaise, CH-1228, Plan-Les-Ouates, Switzerland