【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】塞普替尼胶囊

【商品名/商标】睿妥/Retsevmo

【规格】80mg*56粒

【主要成份】本品主要成份为塞普替尼。

【性状】塞普替尼胶囊(睿妥/Retsevmo)为蓝色不透明胶囊，表面有“Lilly”、“2980”和“80mg”的黑色油墨印字，内 容物为白色或类白色至淡黄色粉末（80mg规格）。

【适应症】1．本品用于转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。2．本品适用于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。上述适应症均是基于一项RET基因改变晚期实体瘤研究的结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性试验的临床获益。（参见【临床试验】）。

【用法用量】本品应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。患者选择:使用本品前必须明确有经充分验证的检测方法检测到RET基因融合阳性（非小细胞肺癌或甲状腺癌）或RET突变（甲状腺髓样癌）。推荐剂量:基于体重，本品的推荐剂量为：低于50kg：120mg；50kg或以上：160mg。本品口服给药，每日2次（大约间隔12小时），直至发生疾病进展或不可耐受的毒性。整颗吞服胶囊。请勿压碎或咀嚼胶囊。如有漏服本品，且距下一次计划服药时间大于6小时，应补服错过的剂量。如果在服用本品后出现呕吐，请勿补服额外的剂量，请按计划继续服用下个剂量。重要的服药说明：除与质子泵抑制剂（PPI）联合用药时，本品与食物同服或不同服均可。（参见【用法用量-合并使用抗酸剂时的剂量调整】【临床药理-药代动力学】）。剂量调整：针对不良反应的剂量调整：表1提供了发生不良反应时推荐的剂量降低。详见说明书。

【不良反应】由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此不同药物在临床试验中观察到的不良反应发生率无直接可比性，且可能无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。

【禁忌】禁用于对活性成分或任何辅料过敏者。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期根据动物研究结果及其作用机制（参见【药理毒理】），本品当用于妊娠女性时可能会导致胎儿损害。目前尚无有关本品用于妊娠女性的数据来提供关于药物相关风险的信息。妊娠大鼠在器官形成期接受本品给药，母体暴露量在约等于临床剂量 160 mg 每日 2 次下观察到的人体暴露量时，导致了胚胎死亡和畸形。应告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。哺乳尚不清楚本品或其代谢产物是否在人乳汁中分泌，尚无本品对母乳喂养婴儿或乳汁生成的影响的数据。由于本品有可能对母乳喂养婴儿产生潜在的严重不良反应，建议哺乳期女性在本品治疗期间和末次服用本品后 1 周内避免哺乳。

【儿童用药】已在患有需要系统性治疗的甲状腺髓样癌（MTC）以及需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的晚期 RET 融合阳性甲状腺癌的 12 岁及以上的儿童患者中确定了本品的安全性和有效性。在成人中进行的充分且良好的对照研究以及在 12 岁及以上的儿童患者中获得的其他药代动力学和安全性数据支持将本品用于这些适应症（参见【不良反应】

【药理毒理】塞普替尼为激酶抑制剂，可抑制野生型 RET、多种 RET 突变亚型以及 VEGFR1 和VEGFR3，IC50 值范围为 0.92 nM 至 67.8 nM。在其他酶试验中，塞普替尼在临床可及的较高浓度下可抑制 FGFR1、2 和 3。在细胞试验中，塞普替尼抑制 RET 的浓度比 FGFR1和 2 低约 60 倍，比 VEGFR3 低约 8 倍。 RET 的某些点突变或 RET 与染色体多种其它部分可译融合的染色体重排均可产生组成型激活的嵌合 RET 融合蛋白，可作为致癌驱动因子促进肿瘤细胞系的细胞增殖。在体外和体内肿瘤模型中，塞普替尼在基因融合和突变（包括 CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M 和 RET M918T）引起 RET 蛋白组成型激活的细胞中可见抗肿瘤活性。此外，塞普替尼 在颅内植入患者来源的 RET 融合阳性肿瘤的小鼠中可见抗肿瘤活性。毒理研究 遗传毒性 塞普替尼的 Ames 试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验结果为阴性。在浓度大于7 倍人用剂量的 Cmax（160 mg，每日 2 次）时，塞普替尼的大鼠体内微核试验为阳性。生殖毒性 一般毒理学试验中，雄性大鼠和小型猪在塞普替尼的暴露量约为人推荐剂量的临床暴露量（基于 AUC）的 0.4 倍（大鼠）和 0.1 倍（小型猪）时，可见与附睾腔内细胞碎片及精子减少有关的睾丸变性。一项专门的雄性大鼠生育力试验中，雄性大鼠在与未经治疗的雌性大鼠交配之前，连续 28 天给予塞普替尼，剂量高达 30 mg/kg/日（以 AUC 计，约为临床剂量 160 mg 每日 2 次的 2倍），未见对交配或对生育力产生明显影响。雄性大鼠在≥3 mg/kg 的剂量下（以 AUC 计，约为临床剂量 160 mg 每日 2 次的 0.2 倍）可见剂量依赖性的睾丸生殖细胞耗竭和精子细胞滞留增加，30 mg/kg 剂量下伴随精子形态改变。一项专门的雌性大鼠生育力试验中，雌性大鼠从交配前 15 天至妊娠第 7 天给予塞普替尼，75 mg/kg 剂量下（以 AUC 计，约相当于临床剂量 160 mg 每日 2 次）可见发情周期数减少，尽管塞普替尼对交配行为或妊娠能力未见明显影响，但 75 mg/kg 剂量组一半雌性大鼠的所有胚胎未能存活，相同剂量水平下，有胚胎存活的雌性大鼠可见着床后丢失增加。一项小型猪 3 个月一般毒理学试验中，15 mg/kg 剂量下（以 AUC 计，约为临床剂量160 mg 每日 2 次的 0.3 倍）可见黄体减少或缺失，≥ 2 mg/kg 剂量下（以 AUC 计，约为临床剂量 160 mg 每日 2 次的 0.07 倍）可见黄体囊肿。妊娠大鼠于器官发生期经口给予塞普替尼 ≥100 mg/kg（以AUC计，约为临床剂量160 mg 每日 2 次的 3.6 倍），导致 100%的着床后丢失，50 mg/kg（以 AUC 计，约相当于临床剂量 160 mg 每日 2 次）剂量下，8 只雌性动物中有 6 只可见 100% 的早期胚胎吸收，其余2 只雌性动物可见高水平的早期胚胎吸收，2 窝中仅有 3 只活胎仔，所有活胎仔均可见体重减少和畸形（2 只短尾，1 只小鼻以及胸颈部局部水肿）。致癌性 塞普替尼尚未进行致癌性试验。其它毒性 一项 4 周一般毒理学试验中，大鼠在暴露量约≥3 倍人体暴露量（临床剂量 160 mg 每日 2 次）的剂量下可见骨骺增生和牙齿发育不良的迹象。一项 13 周一般毒理学试验中，小型猪在 15 mg/kg（以 AUC 计，约为临床剂量160 mg 每日2 次的 0.3 倍）高剂量下，可见骺板厚度微小至显著增加的迹象。4 周和13 周毒理试验中，大鼠在高剂量（以AUC 计，约为临床剂量160 mg 每日2次的1.5 倍）下出现咬合不良和牙齿变色，恢复期内未见恢复。

【贮藏】密封，不超过 30℃保存。

【有效期】24个月

【批准文号】国药准字HJ20220078

【生产厂家】美国Lilly del Caribe, Inc.

【药品上市许可持有人】荷兰Eli Lilly Nederland B.V.

【生产地址】美国12.6 KM 65th Infantry Road, (PR01), Carolina, Puerto Rico (PR) 00985, USA

【睿妥】塞普替尼胶囊 的临床疗效，可以说，它是一种 “革命性” 的高效靶向药物，在特定类型的肺癌和甲状腺癌中展现了卓越的疗效，尤其在解决“难治性”靶点问题上取得了重大突破。

它的核心亮点是：全球首款 专门针对 RET基因融合或突变 的高选择性靶向药。在它问世之前，RET变异患者的治疗选择有限，疗效不佳。

以下是其临床疗效的具体分析：

1. 核心适应症与疗效数据
塞普替尼主要针对两大类疾病：

A. 非小细胞肺癌
适用人群：RET基因融合阳性的晚期NSCLC患者（约占肺癌的1-2%）。

关键数据（基于LIBRETTO-001等全球重磅研究）：

高客观缓解率：对于初治患者，客观缓解率高达85%；对于经治（用过化疗/免疫治疗等）患者，ORR也达到65%。

持久缓解：缓解持续时间很长，中位DoR超过20个月，意味着患者能长期从药物中获益。

强大的颅内活性：对于令很多药物棘手的脑转移患者，其 颅内客观缓解率高达85% ，能有效缩小甚至消除脑部肿瘤，是其主要优势之一。

长期生存获益：显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。

B. 甲状腺癌
适用人群：RET突变的晚期甲状腺髓样癌 及 RET融合的甲状腺癌。

关键数据：

对于晚期MTC：无论患者既往是否接受过治疗，塞普替尼都能带来高达70%以上的客观缓解率，并且能显著降低肿瘤标志物（降钙素和CEA），控制病情进展。

对于晚期甲状腺癌（RET融合）：客观缓解率接近80%。

2. 核心优势（“好”在哪里？）
高选择性，效力强：它是专门为RET靶点设计的，因此比以往的多靶点药物（如卡博替尼、凡德他尼）对RET的抑制更精准、更强效，因此疗效更好，且理论上对RET以外的靶点影响小。

入脑能力强：如前所述，其控制脑转移的疗效极为突出，解决了这类患者最大的治疗难点。

改变治疗标准：目前，国内外权威指南（如NCCN、CSCO）均已将塞普替尼列为 RET基因融合/突变阳性肺癌和甲状腺癌的优先推荐治疗方案。

3. 重要注意事项与挑战
严格的患者筛选：必须通过基因检测（活检或血液）证实存在RET基因融合或突变，才适合使用。盲目使用无效。

独特的副作用管理：塞普替尼有较为特殊的副作用谱，需要医患共同高度重视：

肝脏毒性：常见转氨酶升高，需定期监测肝功能。

高血压：需要常规监测血压，必要时使用降压药。

QT间期延长：需定期做心电图监测。

出血风险：可能增加出血事件。

其他：水肿、口干、腹泻等。

结论：这些副作用在医生指导下，大多数可以通过剂量调整、暂停用药或对症治疗得到有效管理，但必须在有经验的肿瘤科医生严密监测下使用。

耐药问题：和所有靶向药一样，长期使用后可能出现耐药。目前已有针对某些耐药机制的新药在研发中。

4. 与同类/前后代药物的比较
vs 传统多靶点药（卡博替尼、凡德他尼）：塞普替尼在疗效（尤其是缓解率）和安全性上具有压倒性优势，已成为一线选择。

vs 后续RET抑制剂（如普拉替尼）：两者同属高选择性RET抑制剂，疗效数据都非常优秀。选择哪种可能取决于具体的可及性、医保政策、医生的经验以及患者副作用的耐受情况。普拉替尼也是同类重磅药物。

总结
对于 RET基因变异的晚期非小细胞肺癌和甲状腺癌患者，塞普替尼（睿妥）是一个疗效卓越、能够显著延长生存期、提高生活质量的标杆性靶向治疗药物。它的出现彻底改变了这类疾病的治疗格局。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】塞普替尼胶囊

【商品名/商标】睿妥/Retsevmo

【规格】80mg*56粒

【主要成份】本品主要成份为塞普替尼。

【性状】塞普替尼胶囊(睿妥/Retsevmo)为蓝色不透明胶囊，表面有“Lilly”、“2980”和“80mg”的黑色油墨印字，内 容物为白色或类白色至淡黄色粉末（80mg规格）。

【适应症】1．本品用于转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。2．本品适用于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。上述适应症均是基于一项RET基因改变晚期实体瘤研究的结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性试验的临床获益。（参见【临床试验】）。

【用法用量】本品应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。患者选择:使用本品前必须明确有经充分验证的检测方法检测到RET基因融合阳性（非小细胞肺癌或甲状腺癌）或RET突变（甲状腺髓样癌）。推荐剂量:基于体重，本品的推荐剂量为：低于50kg：120mg；50kg或以上：160mg。本品口服给药，每日2次（大约间隔12小时），直至发生疾病进展或不可耐受的毒性。整颗吞服胶囊。请勿压碎或咀嚼胶囊。如有漏服本品，且距下一次计划服药时间大于6小时，应补服错过的剂量。如果在服用本品后出现呕吐，请勿补服额外的剂量，请按计划继续服用下个剂量。重要的服药说明：除与质子泵抑制剂（PPI）联合用药时，本品与食物同服或不同服均可。（参见【用法用量-合并使用抗酸剂时的剂量调整】【临床药理-药代动力学】）。剂量调整：针对不良反应的剂量调整：表1提供了发生不良反应时推荐的剂量降低。详见说明书。

【不良反应】由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此不同药物在临床试验中观察到的不良反应发生率无直接可比性，且可能无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。

【禁忌】禁用于对活性成分或任何辅料过敏者。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期根据动物研究结果及其作用机制（参见【药理毒理】），本品当用于妊娠女性时可能会导致胎儿损害。目前尚无有关本品用于妊娠女性的数据来提供关于药物相关风险的信息。妊娠大鼠在器官形成期接受本品给药，母体暴露量在约等于临床剂量 160 mg 每日 2 次下观察到的人体暴露量时，导致了胚胎死亡和畸形。应告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。哺乳尚不清楚本品或其代谢产物是否在人乳汁中分泌，尚无本品对母乳喂养婴儿或乳汁生成的影响的数据。由于本品有可能对母乳喂养婴儿产生潜在的严重不良反应，建议哺乳期女性在本品治疗期间和末次服用本品后 1 周内避免哺乳。

【儿童用药】已在患有需要系统性治疗的甲状腺髓样癌（MTC）以及需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的晚期 RET 融合阳性甲状腺癌的 12 岁及以上的儿童患者中确定了本品的安全性和有效性。在成人中进行的充分且良好的对照研究以及在 12 岁及以上的儿童患者中获得的其他药代动力学和安全性数据支持将本品用于这些适应症（参见【不良反应】

【药理毒理】塞普替尼为激酶抑制剂，可抑制野生型 RET、多种 RET 突变亚型以及 VEGFR1 和VEGFR3，IC50 值范围为 0.92 nM 至 67.8 nM。在其他酶试验中，塞普替尼在临床可及的较高浓度下可抑制 FGFR1、2 和 3。在细胞试验中，塞普替尼抑制 RET 的浓度比 FGFR1和 2 低约 60 倍，比 VEGFR3 低约 8 倍。 RET 的某些点突变或 RET 与染色体多种其它部分可译融合的染色体重排均可产生组成型激活的嵌合 RET 融合蛋白，可作为致癌驱动因子促进肿瘤细胞系的细胞增殖。在体外和体内肿瘤模型中，塞普替尼在基因融合和突变（包括 CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M 和 RET M918T）引起 RET 蛋白组成型激活的细胞中可见抗肿瘤活性。此外，塞普替尼 在颅内植入患者来源的 RET 融合阳性肿瘤的小鼠中可见抗肿瘤活性。毒理研究 遗传毒性 塞普替尼的 Ames 试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验结果为阴性。在浓度大于7 倍人用剂量的 Cmax（160 mg，每日 2 次）时，塞普替尼的大鼠体内微核试验为阳性。生殖毒性 一般毒理学试验中，雄性大鼠和小型猪在塞普替尼的暴露量约为人推荐剂量的临床暴露量（基于 AUC）的 0.4 倍（大鼠）和 0.1 倍（小型猪）时，可见与附睾腔内细胞碎片及精子减少有关的睾丸变性。一项专门的雄性大鼠生育力试验中，雄性大鼠在与未经治疗的雌性大鼠交配之前，连续 28 天给予塞普替尼，剂量高达 30 mg/kg/日（以 AUC 计，约为临床剂量 160 mg 每日 2 次的 2倍），未见对交配或对生育力产生明显影响。雄性大鼠在≥3 mg/kg 的剂量下（以 AUC 计，约为临床剂量 160 mg 每日 2 次的 0.2 倍）可见剂量依赖性的睾丸生殖细胞耗竭和精子细胞滞留增加，30 mg/kg 剂量下伴随精子形态改变。一项专门的雌性大鼠生育力试验中，雌性大鼠从交配前 15 天至妊娠第 7 天给予塞普替尼，75 mg/kg 剂量下（以 AUC 计，约相当于临床剂量 160 mg 每日 2 次）可见发情周期数减少，尽管塞普替尼对交配行为或妊娠能力未见明显影响，但 75 mg/kg 剂量组一半雌性大鼠的所有胚胎未能存活，相同剂量水平下，有胚胎存活的雌性大鼠可见着床后丢失增加。一项小型猪 3 个月一般毒理学试验中，15 mg/kg 剂量下（以 AUC 计，约为临床剂量160 mg 每日 2 次的 0.3 倍）可见黄体减少或缺失，≥ 2 mg/kg 剂量下（以 AUC 计，约为临床剂量 160 mg 每日 2 次的 0.07 倍）可见黄体囊肿。妊娠大鼠于器官发生期经口给予塞普替尼 ≥100 mg/kg（以AUC计，约为临床剂量160 mg 每日 2 次的 3.6 倍），导致 100%的着床后丢失，50 mg/kg（以 AUC 计，约相当于临床剂量 160 mg 每日 2 次）剂量下，8 只雌性动物中有 6 只可见 100% 的早期胚胎吸收，其余2 只雌性动物可见高水平的早期胚胎吸收，2 窝中仅有 3 只活胎仔，所有活胎仔均可见体重减少和畸形（2 只短尾，1 只小鼻以及胸颈部局部水肿）。致癌性 塞普替尼尚未进行致癌性试验。其它毒性 一项 4 周一般毒理学试验中，大鼠在暴露量约≥3 倍人体暴露量（临床剂量 160 mg 每日 2 次）的剂量下可见骨骺增生和牙齿发育不良的迹象。一项 13 周一般毒理学试验中，小型猪在 15 mg/kg（以 AUC 计，约为临床剂量160 mg 每日2 次的 0.3 倍）高剂量下，可见骺板厚度微小至显著增加的迹象。4 周和13 周毒理试验中，大鼠在高剂量（以AUC 计，约为临床剂量160 mg 每日2次的1.5 倍）下出现咬合不良和牙齿变色，恢复期内未见恢复。

【贮藏】密封，不超过 30℃保存。

【有效期】24个月

【批准文号】国药准字HJ20220078

【生产厂家】美国Lilly del Caribe, Inc.

【药品上市许可持有人】荷兰Eli Lilly Nederland B.V.

【生产地址】美国12.6 KM 65th Infantry Road, (PR01), Carolina, Puerto Rico (PR) 00985, USA