【医保类型】医保乙类

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】戈利木单抗注射液

【商品名/商标】欣普尼

【规格】预充笔式注射器 50mg:0.5ml

【主要成份】活性成份：戈利木单抗。辅料：山梨醇、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯 80、注射用水。

【性状】本品为无色至淡黄色液体。

【适应症】类风湿关节炎：本品联合甲氨蝶呤（MTX）适用于治疗对包括MTX在内的改善病情抗风湿药物（DMARDs）疗效不佳的中到重度活动性类风湿关节炎成年患者。本品联合MTX已被证实能够降低关节损害（通过X线检测）进展的发生率并改善身体机能。强直性脊柱炎：本品适用于治疗活动性强直性脊柱炎成年患者。

【用法用量】类风湿关节炎：本品50mg，每月1次给药。皮下注射。本品应与MTX联合使用。强直性脊柱炎：本品50mg，每月1次给药。皮下注射。现有数据表明类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者通常在治疗12-14周内（3-4次给药后）获得临床应答。在该时间段内未出现治疗获益证据的患者应重新考虑是否继续该治疗。漏用剂量：如果患者在计划的给药日忘记注射本品，那么此次漏用药物应当在患者想起的时候立即注射。应告知患者不要注射双倍剂量来弥补此次漏用药物。下一次给药应当根据下列要求进行：如2周内发现漏用剂量，则补注射后继续原有注射计划。如2周后发现漏用剂量，则补注射后自注射之日起重新建立新注射计划。使用说明：本品应在医疗服务提供者的指导和监督下使用。如医生许可，患者在接受正确的皮下注射技术培训后，可以自行注射给药，并按照说明中提供的方法使用本品。指导患者遵照以下说明给药：1.为确保正确使用本品，需在注射前30分钟将预充笔式注射器从包装盒内取出，并置于室温下。请勿以任何其他方式对本品进行加热。2.在给药前，应通过检查窗肉眼检查溶液中有无颗粒及变色的情况。本品为无色至淡黄色的澄清至略呈乳白色的液体。如果本品出现溶液变色或浑浊，以及异物颗粒，请勿使用。3.预充笔式注射器内剩余的任何药品均不得使用。4.预充笔式注射器的针头保护帽含有干燥的天然橡胶（一种乳胶衍生物），应告知对乳胶过敏的患者不要接触针头保护帽。5.给药时，如果需要多次注射，应在身体的不同部位进行注射。6.应轮换注射部位进行注射，不得在皮肤触痛、挫伤、发红或硬结的部位进行注射。7.任何未使用的药品或废弃材料应按照本地要求进行处置。

【不良反应】以下不良反应数据主要来自国外进行的临床研究和上市后监测数据。安全性特征总结：类风湿关节炎、强直性脊柱炎及其他成年患者人群关键性研究的对照阶段中，最常见的药物不良反应为上呼吸道感染。12.6%本品治疗组患者和11.0%对照组患者出现上呼吸道感染。本品报告的最严重的药物不良反应包括严重感染（包括脓毒症、感染性肺炎、结核病、侵袭性真菌感染和机会感染）、脱髓鞘类疾病、乙型肝炎再激活、充血性心力衰竭、自身免疫性疾病（类狼疮综合征）、血液学反应、严重全身性超敏反应（包括速发过敏反应）、血管炎、淋巴肿瘤和白血病。

【禁忌】对活性成分或任何辅料（列于【成份】）存在超敏反应。活动性结核病或其他重度感染例如脓毒症和机会感染（见【注意事项】）。中度或重度心力衰竭（NYHA III/IV 级）（见【注意事项】）。

【注意事项】感染：在接受本品治疗前、治疗期间和治疗结束后，必须密切监测感染（包括结核病）。因为本品的清除可能需要长达5个月的时间，所以在此期间应继续监测患者。如果患者出现严重感染或脓毒症，则不得再次使用本品（见【禁忌】）。本品不应用于有临床严重、活动性感染的患者。在考虑给有慢性感染或有复发性感染病史的患者使用本品时，应谨慎。应告知患者感染的潜在危险因素，并应避免暴露于感染的潜在危险因素中。使用TNF阻滞剂的患者更容易发生严重感染。在接受本品治疗的患者中曾经报告了细菌性感染（包括脓毒症和感染性肺炎）、分枝杆菌感染（包括结核病）、侵袭性真菌感染和机会感染，包括可导致死亡的感染。患者经常表现为播散性而非局灶性感染。合并免疫抑制治疗的患者曾发生过部分上述严重感染，加之这些患者常常伴有基础疾病，使他们更易发生感染。应密切监测在接受本品治疗时出现新发感染的患者，并对患者进行全面的诊断评估。如果患者发生新的严重感染或脓毒症，应停用本品并开始采用适当的抗微生物治疗或抗真菌治疗，直至感染得到控制。对于居住或曾前往侵袭性真菌感染（例如：组织胞浆菌病、球孢子菌病或芽生菌病）流行地区的患者，在开始或继续本品治疗之前应谨慎考虑本品治疗的获益和风险。在接受本品治疗的有感染风险的患者中，如果其出现严重全身性疾病则应怀疑侵袭性真菌感染。在一些活动性感染患者中，抗原和抗体检测可能阴性。如可行，对该类患者进行诊断以及给予经验性抗真菌治疗时，应咨询侵袭性真菌感染专科医生，并且应该同时考虑重度真菌感染的风险和抗真菌治疗的风险。结核病：在接受本品治疗的患者中已有结核病报告。在大多数报告中，结核病是肺外结核，表现为局灶性或播散性。在开始本品治疗前，应对所有患者进行活动性结核和非活动性（“潜伏性”）结核的评估。本评估应包括详细病史：结核病个人史，既往可能的结核病接触史，既往和/或现在免疫抑制治疗情况。应对所有患者进行适当的筛查（即结核菌素皮肤试验或血液检查和胸部X线检查）或可遵照当地建议。处方者应注意结核菌素皮肤试验结果假阴性的风险，特别是在重症或免疫受损的患者中。如果诊断有活动性结核病，不得开始本品治疗（见【禁忌】）。如果怀疑潜伏性结核，应向结核病治疗专科医生咨询。在所有下述情况下，应慎重权衡本品治疗的获益与风险。如果诊断有非活动性（“潜伏性”）结核，在开始本品治疗前须开始抗结核病治疗，并遵照当地的建议。对于潜伏性结核检查结果呈阴性但有几种或有显著的结核病危险因素的患者，在开始本品治疗前应考虑进行抗结核病治疗。只有在咨询结核病治疗专科医生并考虑潜伏结核感染风险和抗结核病治疗风险后，方可做出对上述患者是否开始抗结核病治疗的决定。对有潜伏性结核或活动性结核病既往病史且不能确定已接受足够疗程治疗的患者，在开始本品治疗前也应考虑进行抗结核病治疗。接受本品治疗的患者在潜伏性结核治疗过程中及结束后，曾报告出现过活动性结核病。对接受本品治疗的患者（包括潜伏性结核检查结果阴性的患者、接受潜伏性结核治疗的患者，及既往接受过结核感染治疗的患者），应密切监测活动性结核病的症状和体征。应告知所有患者，在本品治疗期间或治疗结束后，如果出现提示结核病的体征/症状（如持续性咳嗽、消耗/体重下降、低热），应就医。乙型肝炎再激活：在接受包括本品在内的TNF阻滞剂治疗的乙型肝炎病毒慢性携带者（即表面抗原阳性者）中，已有出现乙型肝炎复发，有些病例发生了致死性的结局。本品治疗前应对患者进行HBV感染检查。对于HBV感染检查阳性的患者，建议咨询乙肝治疗专科医生。对于需要接受本品治疗的HBV携带者，应在治疗开始前、治疗的过程中及治疗结束后的几个月内，适当评估和密切监测活动性HBV感染的症状和体征。对于HBV携带者合并预防HBV再激活抗病毒治疗和TNF阻滞剂治疗的数据尚不足。出现HBV再激活的患者应停用本品，并开始使用有效的抗病毒治疗和适当的支持疗法。恶性肿瘤和淋巴组织增殖性疾病：尚不明确TNF阻滞剂治疗在恶性肿瘤发生中的潜在作用。根据当前的认知，不能排除接受TNF阻滞剂治疗的患者发生淋巴肿瘤、白血病或其他恶性肿瘤的可能的风险。在考虑对有恶性肿瘤病史的患者进行TNF阻滞疗法或考虑对发生恶性肿瘤的患者继续使用TNF阻滞剂治疗时，应谨慎。儿科恶性肿瘤：本品在中国尚未批准用于儿童和青少年患者，但国外相关研究数据和上市后资料中提示儿童和青少年患者使用包括本品在内的TNF阻滞剂治疗时，已报告有淋巴肿瘤和其他恶性肿瘤发生（部分为致死性）。上市后，在使用TNF阻滞剂治疗（开始接受治疗时的年龄≤18岁）的儿童、青少年和年轻成人（直至22岁）中，已有恶性肿瘤病例报告，其中有些是致死性的。大约有一半病例为淋巴肿瘤，其他的病例表现为多种不同的恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤。不能排除接受TNF阻滞剂治疗的儿童和青少年发生恶性肿瘤的风险。淋巴肿瘤和白血病：所有TNF阻滞剂（包括本品）的临床试验对照研究阶段，抗TNF治疗组观察到的淋巴肿瘤病例多于对照组。在类风湿关节炎和强直性脊柱炎等的IIb期和III期临床试验期间，本品治疗患者的淋巴肿瘤发生率高于普通人群的预期值。接受本品治疗的患者曾报告白血病。长期炎症活动的类风湿关节炎患者较一般人群发生淋巴肿瘤及白血病的危险性增加。在接受其他TNF阻滞剂治疗的患者中，曾报告过罕见的肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）的上市后病例（见【不良反应】）。该类罕见T细胞淋巴肿瘤侵袭性强，常导致死亡。大多病例发生于青少年和年轻成年男性，且几乎所有病例均为接受过硫唑嘌呤（AZA）或6-巯基嘌呤（6-MP）与TNF阻滞剂联合治疗的炎症性肠病患者。应慎重考量AZA或6-MP和本品联用的潜在风险。不能排除接受TNF阻滞剂治疗的患者发生肝脾T细胞淋巴瘤的风险。淋巴肿瘤以外的其他恶性肿瘤：在类风湿关节炎、强直性脊柱炎及其他成年患者人群IIb期和III期临床试验对照研究阶段，本品治疗组非淋巴肿瘤恶性肿瘤（非黑素瘤皮肤癌除外）的发生率和对照组相似。

【药物相互作用】甲氨蝶呤：未观察到甲氨喋呤对本品静脉给药的清除率产生显著影响。虽然皮下注射给药时，与甲氨蝶呤联用导致本品在类风湿关节炎、强直性脊柱炎或另一风湿病患者中的稳态谷浓度升高，但是此数据并未表明需要调整本品或甲氨蝶呤的剂量（见【药代动力学】）。与其他生物疗法联用：不建议本品与治疗本品相同适应症的其他生物疗法（包括阿那白滞素和阿巴西普）联用（见【注意事项】）。活疫苗/治疗用感染性制剂：本品不应与活疫苗联用（见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】）。本品不应与治疗用感染性制剂联用（见【注意事项】）。细胞色素P450底物：慢性炎症期间细胞因子（例如TNF）水平升高可能抑制CYP450酶的生成。因此，对于拮抗细胞因子活性的分子（例如本品）而言，预期CYP450酶的生成可恢复正常。接受治疗指数较窄的CYP450底物治疗的患者在本品开始用药或停药时，建议监测药效（例如华法林）或药物浓度（例如环孢霉素或茶碱），并且根据需要调整个体药物剂量。

【儿童用药】目前尚没有本品在中国儿童患者中进行的安全性和有效性研究的资料，故不推荐使用。

【药物过量】在一项临床试验中，有5例患者接受试验方案指定的本品给药剂量（10mg/kg）单次静脉输注，未出现严重不良反应或其他有意义的反应。患者的最高体重为100kg，因此单次静脉输注本品1000mg。如出现用药过量，建议监测不良效应的任何体征或症状，立即采取适当的对症治疗。

【贮藏】2~8℃避光保存。

【有效期】22个月。

【批准文号】国药准字SJ20202003

【生产厂家】瑞士Cilag AG

【药品上市许可持有人】荷兰Janssen Biologics B.V.

【生产地址】瑞士Hochstrasse 201, CH-8200 Schaffhausen, Switzerland