【医保类型】医保乙类
【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【药品名称】富马酸安奈克替尼胶囊
【商品名/商标】安柏尼
【规格】0.1g*28粒
【主要成份】本品活性成份为富马酸安奈克替尼。
【性状】富马酸安奈克替尼胶囊内容物为白色或类白色粉末。
【适应症】非小细胞肺癌(NSCLC)。本品适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
【用法用量】患者选择：本品必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用本品前，必须通过准确及经充分验证的检测方法进行ROS1突变检测，确认为ROS1阳性的NSCLC患者方可接受本品治疗。推荐剂量：富马酸安奈克替尼胶囊的推荐剂量为300mg空腹或餐后口服，每日两次，直至疾病进展或患者无法耐受。胶囊应整粒吞服。用药期间若漏服一剂富马酸安奈克替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。剂量调整：应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。推荐根据NCI-CTCAE 5.0 按如下减少剂量方法进行调整：第一次减少剂量：口服，250mg，每日两次；第二次减少剂量：口服，200mg，每日两次；注：如果口服，200mg，每日两次仍无法耐受，则永久停服富马酸安奈克替尼胶囊。发生不良反应时富马酸安奈克替尼胶囊的剂量减少指南参见表1、表2和表3（详见纸质说明书）。
【不良反应】本说明书描述了在临床试验中观察到的，可能是由富马酸安奈克替尼引起的不良反应的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。安奈克替尼的安全性数据来自于3项临床研究的安全性数据汇总，总计有318例晚期肿瘤患者接受了本品的治疗，其中有304例患者暴露于≥300mg(每天两次)剂量水平(有10例接受了350mg每天两次的剂量)，本说明书中将列出大于推荐剂量的安全性数据(≥300mg每天两次)。常见的(≥5%)不良反应为胃肠系统疾病(呕吐57.9%、腹泻37.2%、恶心33.6%、便秘30.6%、腹痛7.9%)、代谢及营养类疾病(低白蛋白血症21.7%、食欲减退18.4%、高甘油三酯血症7.9%、低钙血症6.6%、高胆固醇血症5.6%)、心脏器官疾病(窦性心动过缓32.2%)、贫血23.7%、水肿20.7%、视觉异常16.8%、疲劳17.4%、味觉障碍10.5%、头晕10.2%。31.25%的患者因不良事件而暂停用药，较常见(发生率≥3%)导致暂停用药的不良事件包括:中性粒细胞计数降低14.14%、白细胞计数降低7.24%和卖性心动过缓3.29%。8.22%的患者因不良事件而永久停药，无发生率≥1%导致永久停药的不良事件。其余内容详见纸质说明书。
【禁忌】1.对富马酸安奈克替尼或制剂中任何成份过敏者禁用。2.妊娠、哺乳期妇女禁用本品。3.重度肝肾功能不全患者禁用。
【注意事项】富马酸安奈克替尼胶囊必须在有抗肿瘤药物使用经验医生的指导下服用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。ROS1阳性情况的评估：对患者是否为ROS1阳性进行评估时，必须选择经充分验证且可靠的方法避免出现假阴性或假阳性结果。胃肠道不良反应：接受本品治疗的患者，可能会发生严重的胃肠道不良反应。患者在服药前无需使用预防性止吐药。建议发生3级及以上胃肠道不良反应的患者及时就医，并在医生的指导下接受标准监测和止泻、止吐及补液等支持治疗。发生严重和/或腹泻的患者应监测电解质水平，并根据患者脱水情况考虑补液。发生胃肠道不良反应时，应基于严重程度，对本品进行剂量调整(参照表2和表3)。其余内容详见纸质说明书。
【药物相互作用】安奈克替尼主要在肠中发生水解，在肝中也可以发生催化，转化成克唑替尼，主要由CES2催化，CES1也参与了安奈克替尼的催化。安奈克替尼对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、和CYP2D6基本无抑制作用，对CYP2C19、CYP3A4(咪达唑仑1-羟化反应)和CYP3A4(睾酮6B-羟化反应)存在较弱的抑制。安奈克替尼对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4酶没有诱导作用。其他药物对本品的影响：CYP3A抑制剂：与CYP3A强抑制剂合用会导致克唑替尼血浆浓度升高，这可能会增加本品的不良反应风险。避免合并使用下列CYP3A强抑制剂(包括但不仅限于):克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、醋竹桃霉素、伏立康唑、西柚或西柚汁。应谨慎与CYP3A抑制剂合并用药。CYP3A强诱导剂：与CYP3A强诱导剂合用会导致克唑替尼血浆浓度降低，这可能会减弱本品的疗效。避免合并使用下列CYP3A强诱导剂(包括但不仅限于):卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、利福布丁和圣约翰草。本品对其他药物的影响：CYP3A底物：与本品合用会导致CYP3A底物的血浆浓度升高，这可能会增加这些底物的不良反应风险。避免合并使用本品与CYP3A底物(包括但不限于阿芬太尼、环孢霉素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司)，因为极小的浓度变化可能导致严重不良反应。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：服用本品后，基于动物研究结果和克唑替尼胶囊的作用机制(见【药理毒理】)，妊娠妇女服用可能会给胎儿带来伤害。目前尚无妊娠期间使用本品的数据，妊娠妇女服用可能会导致胚胎毒性和胎仔毒性。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期间口服克唑替尼(暴露量与人类最大推荐剂量时预计的暴露量相近)后导致了胚胎毒性和胎仔毒性。应告知妊娠妇女本品对胎儿的潜在风险。哺乳：风险总结：尚无关于母乳中是否存在安奈克替尼或克唑替尼、对母乳喂养儿童或乳汁生成的影响的信息。由于母乳喂养儿童可能会出现不良反应，因此建议女性在接受本品治疗期间及最后一次给药后45天内不要进行母乳喂养。
【老年患者用药】本品临床研究中，在300mg每天给药两次的剂量水平以上的304例患者中：有56例(18.42%)患者的年龄≥65周岁，该群体的不良反应发生情况与整体人群情况相似。目前的临床研究数据表明，老年患者在医师的指导下使用时，无需调整起始剂量。
【儿童用药】18周岁以下患者使用富马酸安奈克替尼胶囊的有效性和安全性尚不明确。
【药理毒理】药理作用：安奈克替尼是一种前体药物，在体内可迅速水解成克唑替尼发挥药效作用。克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-Met)、ROS1(c-coS；)和RON。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼在肿瘤细胞株中对ALK、ROS1和c-Met在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用，对表达棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)或核仁磷酸蛋白(NPM)-ALK融合蛋白或c-Met的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。毒理研究：遗传毒性：安奈克替尼Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、大鼠外周血微核试验结果均为阴性。克唑替尼体外中国仓鼠卵巢细胞微核试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阳性，Ames试验结果阴性。生殖毒性：安奈克替尼尚未进行生殖毒性试验，生殖毒性信息主要参考克唑替尼。克唑替尼未开展特定动物试验评价其对生育力的影响。大围重复给药毒性试验结果提示克唑替尼对人类生育力和生殖功能具有潜在损害作用。研究显示，大鼠持续给药28天，给药剂量为＞50mg/kg/天时(按AUC计算，大于推荐人临床用药剂量的1.7倍)，雄性动物出现睾丸粗线期精母细胞退化。大鼠重复给药3天，500mg/kg/天时(按体表面积计算，约为推荐人临床用药剂量10倍)，雌性动物出现卵泡单细胞坏死。妊娠大鼠和兔于器官发生期给予克唑替尼，大鼠在≥50mg/kg/天剂量时(按AUC计算，约为推荐人临床用药剂量的0.6倍)，出现着床后流产增加。大鼠在剂量达200mg/kg/天(按AUC计算，约为推荐人临床用药剂量的2.7倍)或兔剂量达60mg/kg/天(按AUC计算，约为推荐人临床用药剂量的1.6倍)时，可见胚胎体重降低，但未出现致畸作用。致癌性：安奈克替尼尚未进行的致癌性试验，克唑替尼尚未进行致癌性试验。
【药物过量】在1期临床研究期间，有10例患者每日服用两次富马酸安奈克替尼 350mg，发生3级以上不良反应的频率和严重程度增加，并降低剂量。若发生药物过量时，对患者进行密切监测，并根据临床需要给予合理治疗处理本品药物过量的方法包括一般的支持性措施。尚无治疗本品过量的特效解毒剂。
【贮藏】遮光，密封，不超过25℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。
【有效期】18个月。
【批准文号】国药准字H20240010
【生产厂家】正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司
【药品上市许可持有人】正大天晴药业集团股份有限公司
【生产地址】南京市江宁区福英路1099号（江宁高新园）
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