【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品可透过胎盘屏障，研究提示EGFR与胎儿发育调控、组织分化、器官形成有关，故孕妇或没有采用足够避孕措施的妇女慎用。本品属于IgG类抗体，由于人IgG1能够分泌至人乳汁，建议哺乳期妇女在本品治疗期间以及在最后一次给药60天内中断哺乳。

【儿童用药】
18岁以下儿童使用本药的安全性和疗效尚未确立。

【老年用药】
尚未确立老年患者使用安全性或疗效方面的特殊差异。

【药物相互作用】
未进行该药物与其它任何药物间的相互作用研究。

【药物过量】
在每人每次200毫克至400毫克剂量下可以耐受，目前尚未确立使用超过400毫克剂量时的安全性结论。

【临床试验】
一项在中国进行的随机、开放多中心的Ⅱ期临床研究评价了本品对局部晚期鼻咽鳞状细胞癌（Ⅲ或ⅣA-B期）的治疗效果。入组病人137例，试验组接受h-R3治疗加根治性放射治疗，对照组接受单纯根治性放射治疗。结果显示：
1．肿瘤完全缓解率（CR率）：对治疗结束时、疗后第5周原发灶、颈部转移淋巴结和总评价的肿瘤完全缓解率（CR率）进行统计分析。治疗结束时试验组的CR率为：原发灶76.56％、淋巴结75.00％、总评价65.63％，对照组的CR率为34.85％、57.58％和27.27％，两组间差异有统计学意义；疗后第5周，试验组的CR率分别为原发灶90.63％、淋巴结89.06％、总评价87.50％，对照组的CR率分别为51.52％、72.73％和42.42％，两组间差异有统计学意义；
观察了治疗结束后第17周试验组的CR率分别为原发灶92.19％、淋巴结93.75％、总评价90.63％，对照组的CR率分别为63.64％、80.30％和51.52％，两组间差异有统计学意义。
2．肿瘤有效率（CR PR）：疗后第17周试验组有效率为100％，对照组90.91％，两者比较，其差异有统计学意义。
3．全部17周观察期内试验组有1例发生骨转移，对照组中有5例发生包括肺、肝和骨在内的远地转移。对于抗肿瘤远处转移作用，仍在继续临床观察。
4．采用治疗前后卡氏( Karnofsky )评分和体重变化来评价患者的生存质量。试验组治疗后卡氏评分高于对照组，平均体重下降低于对照组，两组间均差异有统计学意义, 显示本品对患者生活质量改善的意义。
另外,已完成的Ⅱ/Ⅲ期临床试验有：在古巴进行的该药联合放疗治疗头颈癌临床试验；在加拿大进行的头颈癌II期临床试验；在德国进行的单药治疗儿童神经胶质瘤以及合并手术治疗转移性胰腺癌临床试验。
正在进行的Ⅱ/Ⅲ期临床试验有：在古巴进行的单药以及联合化疗治疗乳腺癌、食管癌、前列腺癌和宫颈癌、非小细胞肺癌的脑部转移的临床试验；在加拿大进行的单药以及联合放、化疗治疗头颈癌（除鼻咽部）、脑转移癌和非小细胞肺癌临床试验；在德国进行的III期儿童脑胶质瘤临床试验。
本产品拟在中国继续进行转移性结直肠癌、晚期食管癌和胃癌、晚期非小细胞肺癌、神经胶质瘤的研究。
查看完整

【药理毒理】
药理研究：EGFR是分子量为170 KD的跨膜糖蛋白，其胞内区具有特殊的酪氨酸激酶活性。EGF-R的过度表达可改变细胞周期调控（加快细胞增殖），阻止细胞凋亡，促进血管生成，增强细胞移动性、侵袭性和转移性。尼妥珠单抗可在体内或体外培养细胞中阻断EGF与其受体EGFR的结合，并对EGFR过表达的肿瘤具有有效的抗血管生成、抗增殖和促凋亡作用。体内和体外试验结果均显示了本品有抗肿瘤增殖的功能，还具有抗血管生成和促进肿瘤细胞凋亡的特性。
毒理研究：在两种动物（小鼠和绿猴）中进行尼妥珠单抗的4个单次给药急性毒性试验，剂量是临床剂量0.85倍到34倍，未见到毒性反应。采用两种动物（小鼠和绿猴）单剂量重复给药试验未发现任何毒性迹象。绿猴体内为期6个月的长期毒性试验，采用高低两个剂量，分别是人用剂量的20倍和2倍，血生化检查、心电图、体重、各器官病理组织学检查均未见异常。未见长期静脉注射导致的动物皮肤的损害。用小鼠和家兔进行尼妥珠单抗的局部耐受性试验，注射局部未见静脉刺激作用。用成人不同组织的冷冻切片进行交叉反应性试验，显示尼妥珠单抗和人活体组织（如心脏、血管、肾脏和肺）无交叉反应。尚未进行致癌、致突变和生殖力损害的特殊毒性研究。
[药代动力学]
对12名古巴晚期上皮源性癌症患者（11名女性和1名男性，平均年龄59.33岁，卵巢4例、乳房4例、肺2例、胃1例、肾1例）进行了药代动力学观察，各组病人通过静脉分别注射50、100、200和400毫克的尼妥珠单抗，其对应的清除半衰期分别为：62小时、82小时、302小时和304小时。
生理条件下，不同剂量用药24小时由尿路排出量占注射剂量（ID）的比例分别是，50 mg排出21.1％，100 mg排出28.20％，200 mg排出27.36％，400 mg排出33.57％。
本品在人体内主要分布的器官为肝脏、脾脏、心脏、肾脏和胆囊，其中肝脏是单抗特异摄取最高的器官。动物药代动力学数据证实给药后24小时以肿瘤组织药物浓度最高。
尚缺乏在中国人种中进行药代动力学的研究数据。
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【贮藏】
本品在2~8℃储存和运输，严禁冷冻。

【规格】
50mg/瓶（10mL）

【包装】
硼硅玻璃管制注射瓶，1瓶/合，每个大包装含8个小包装。

【有效期】
24个月

【批准文号】
国药准字S20080001

【生产企业】
企业名称：百泰生物药业有限公司

【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品可透过胎盘屏障，研究提示EGFR与胎儿发育调控、组织分化、器官形成有关，故孕妇或没有采用足够避孕措施的妇女慎用。本品属于IgG类抗体，由于人IgG1能够分泌至人乳汁，建议哺乳期妇女在本品治疗期间以及在最后一次给药60天内中断哺乳。

【儿童用药】
18岁以下儿童使用本药的安全性和疗效尚未确立。

【老年用药】
尚未确立老年患者使用安全性或疗效方面的特殊差异。

【药物相互作用】
未进行该药物与其它任何药物间的相互作用研究。

【药物过量】
在每人每次200毫克至400毫克剂量下可以耐受，目前尚未确立使用超过400毫克剂量时的安全性结论。

【临床试验】
一项在中国进行的随机、开放多中心的Ⅱ期临床研究评价了本品对局部晚期鼻咽鳞状细胞癌（Ⅲ或ⅣA-B期）的治疗效果。入组病人137例，试验组接受h-R3治疗加根治性放射治疗，对照组接受单纯根治性放射治疗。结果显示：
1．肿瘤完全缓解率（CR率）：对治疗结束时、疗后第5周原发灶、颈部转移淋巴结和总评价的肿瘤完全缓解率（CR率）进行统计分析。治疗结束时试验组的CR率为：原发灶76.56％、淋巴结75.00％、总评价65.63％，对照组的CR率为34.85％、57.58％和27.27％，两组间差异有统计学意义；疗后第5周，试验组的CR率分别为原发灶90.63％、淋巴结89.06％、总评价87.50％，对照组的CR率分别为51.52％、72.73％和42.42％，两组间差异有统计学意义；
观察了治疗结束后第17周试验组的CR率分别为原发灶92.19％、淋巴结93.75％、总评价90.63％，对照组的CR率分别为63.64％、80.30％和51.52％，两组间差异有统计学意义。
2．肿瘤有效率（CR PR）：疗后第17周试验组有效率为100％，对照组90.91％，两者比较，其差异有统计学意义。
3．全部17周观察期内试验组有1例发生骨转移，对照组中有5例发生包括肺、肝和骨在内的远地转移。对于抗肿瘤远处转移作用，仍在继续临床观察。
4．采用治疗前后卡氏( Karnofsky )评分和体重变化来评价患者的生存质量。试验组治疗后卡氏评分高于对照组，平均体重下降低于对照组，两组间均差异有统计学意义, 显示本品对患者生活质量改善的意义。
另外,已完成的Ⅱ/Ⅲ期临床试验有：在古巴进行的该药联合放疗治疗头颈癌临床试验；在加拿大进行的头颈癌II期临床试验；在德国进行的单药治疗儿童神经胶质瘤以及合并手术治疗转移性胰腺癌临床试验。
正在进行的Ⅱ/Ⅲ期临床试验有：在古巴进行的单药以及联合化疗治疗乳腺癌、食管癌、前列腺癌和宫颈癌、非小细胞肺癌的脑部转移的临床试验；在加拿大进行的单药以及联合放、化疗治疗头颈癌（除鼻咽部）、脑转移癌和非小细胞肺癌临床试验；在德国进行的III期儿童脑胶质瘤临床试验。
本产品拟在中国继续进行转移性结直肠癌、晚期食管癌和胃癌、晚期非小细胞肺癌、神经胶质瘤的研究。
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【药理毒理】
药理研究：EGFR是分子量为170 KD的跨膜糖蛋白，其胞内区具有特殊的酪氨酸激酶活性。EGF-R的过度表达可改变细胞周期调控（加快细胞增殖），阻止细胞凋亡，促进血管生成，增强细胞移动性、侵袭性和转移性。尼妥珠单抗可在体内或体外培养细胞中阻断EGF与其受体EGFR的结合，并对EGFR过表达的肿瘤具有有效的抗血管生成、抗增殖和促凋亡作用。体内和体外试验结果均显示了本品有抗肿瘤增殖的功能，还具有抗血管生成和促进肿瘤细胞凋亡的特性。
毒理研究：在两种动物（小鼠和绿猴）中进行尼妥珠单抗的4个单次给药急性毒性试验，剂量是临床剂量0.85倍到34倍，未见到毒性反应。采用两种动物（小鼠和绿猴）单剂量重复给药试验未发现任何毒性迹象。绿猴体内为期6个月的长期毒性试验，采用高低两个剂量，分别是人用剂量的20倍和2倍，血生化检查、心电图、体重、各器官病理组织学检查均未见异常。未见长期静脉注射导致的动物皮肤的损害。用小鼠和家兔进行尼妥珠单抗的局部耐受性试验，注射局部未见静脉刺激作用。用成人不同组织的冷冻切片进行交叉反应性试验，显示尼妥珠单抗和人活体组织（如心脏、血管、肾脏和肺）无交叉反应。尚未进行致癌、致突变和生殖力损害的特殊毒性研究。
[药代动力学]
对12名古巴晚期上皮源性癌症患者（11名女性和1名男性，平均年龄59.33岁，卵巢4例、乳房4例、肺2例、胃1例、肾1例）进行了药代动力学观察，各组病人通过静脉分别注射50、100、200和400毫克的尼妥珠单抗，其对应的清除半衰期分别为：62小时、82小时、302小时和304小时。
生理条件下，不同剂量用药24小时由尿路排出量占注射剂量（ID）的比例分别是，50 mg排出21.1％，100 mg排出28.20％，200 mg排出27.36％，400 mg排出33.57％。
本品在人体内主要分布的器官为肝脏、脾脏、心脏、肾脏和胆囊，其中肝脏是单抗特异摄取最高的器官。动物药代动力学数据证实给药后24小时以肿瘤组织药物浓度最高。
尚缺乏在中国人种中进行药代动力学的研究数据。
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【贮藏】
本品在2~8℃储存和运输，严禁冷冻。

【规格】
50mg/瓶（10mL）

【包装】
硼硅玻璃管制注射瓶，1瓶/合，每个大包装含8个小包装。

【有效期】
24个月

【批准文号】
国药准字S20080001

【生产企业】
企业名称：百泰生物药业有限公司