【药品名称】
通用名：甲苯磺酸多纳非尼片
商品名：泽普生/ZEPSUN
英文名称：Donafenib Tosilate Tablets

【规格】0.1g*40片

【主要成份】甲苯磺酸多纳非尼。

【性状】甲苯磺酸多纳非尼片为红色圆形薄膜衣片，除去包衣后显类白色。

【适应症】本品用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。

【用法用量】本品应在有经验的医生指导下使用。 本品推荐剂量为每次0.2g（2×0.1g），每日两次，空腹口服，以温开水吞服。建议每日同一时段服药，如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。治疗时间 持续服用直至患者不能获得临床受益或出现不可耐受的毒性反应。 剂量调整 在用药过程中应密切监测患者，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药、降低剂量或永久停药，剂量调整应遵循先暂停用药再降低剂量的原则(见说明书)。

【不良反应】本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由多纳非尼引起的不良反应及其近似的发生率，由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较。临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的实际发生率有所不同。 关键111期临床研究ZGDH3中的不良反应甲苯磺酸多纳非尼治疗不可手术肝细胞癌的不良反应在一项开放、随机、多中心、阳性药物平行对照的11期临床研究（ZGDH3）中与索拉非尼进行了头对头比较，共668例患者按1：1随机分组接受多纳非尼0.2g或索拉非尼0.4g，每日两次口服。共有333例服用过多纳非尼，中位治疗时间110.0天：332例服用过索拉非尼，中位治疗时间113.0天。两组药物不良反应发生率无显著差异，但大于或等于3级的不良反应发生率方面，多纳非尼组显著低于索拉非尼组（p=0.0018），多纳非尼常见（发生率大于或等于10%）的不良反应（见说明），最常见（发生率大于或等于20%）的不良反应有：手足皮肤反应、腹泻、血小板计数降低、高血压、天门冬氨酸氨基转移酶升高、脱发、皮疹和蛋白尿。发生率大于或等于5%的大于或等于3级不良反应包括：高血压和手足皮肤反应。多纳非尼组中导致暂停用药及减量的不良反应发生率为25.2%，较索拉非尼组36.1%显著降低（p=0.0025）。详见说明书

【禁忌】本品任何成分过敏者禁用；对于有活动性出血、活动性消化道溃疡、药物不可控制的高血压和重度肝功能不全患者禁用。 哺乳期妇女禁用（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

【注意事项】 手足皮肤反应 手足皮肤反应是多纳非尼最常见的不良反应，应采取必要的对症支持治疗，包括：加强皮肤护理、保持皮肤清洁、避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂、维生素软膏、局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。对3级手足皮肤反应须及时采取剂量调整措施（见说明书）. 高血压 服用多纳非尼的患者高血压的发生率会增加。对于已知患有高血压的患者，在接受本品治疗之前，血压应得到良好控制。在本品治疗期间，应定期进行血压监测，处于正常范围外的任何血压必须严密监测。 对在本品治疗期间出现的高血压，需在医师指导下采取适当的治疗措施进行有效控制。由于本品主要在肝脏内通过细胞色素氧化酶CYP3A4代谢，因此，建议应避免应用抑制CYP3A4代谢通路的钙离子拮抗剂，以防止本品在患者体内蓄积而造成的不良反应发生增加。 当给予了最佳降压疗法后高血压仍达到3级及以上时，必须对本品进行剂量调整（见说明书）。出现危及生命的高血压（恶性高血压、神经功能障碍或高血压危象），应立即停用本品并采取干预措施。详见说明书

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期用药 目前尚无妊娠期妇女使用多纳非尼的临床数据，动物实验显示多纳非尼在大鼠和兔中给药时可导致胚胎毒性、胎仔毒型和致畸性（参见【药理毒理】）。 应告知育龄期女性患者，本品对胎儿的潜在危害。妊娠期间应避免使用多纳非尼，除非有明确必要并且充分评估了治疗受益和对胎儿的可能风险。 哺乳期用药 前尚不明确多纳非尼和/或其代谢产物是否分泌至人乳汁中。由于很多药物都可经乳汁分泌，故不能排除本品对哺乳婴儿的风险。本品治疗期间，必须停止哺乳。

【贮藏】密封，25℃以下保存。

【有效期】36个月

【生产厂家】苏州泽璟生物制药股份有限公司

【药品上市许可持有人】苏州泽璟生物制药股份有限公司

【批准文号】国药准字H20210020

【生产地址】江苏省昆山市玉山镇晨丰路209号

【泽普生】是甲苯磺酸多纳非尼片的商品名。这是一款由中国自主研发的创新型口服多靶点、多激酶抑制剂类药物。

它的临床疗效主要体现在肝细胞癌的治疗中，并且已经在中国获得了正式的上市批准。以下是关于其疗效的详细分析：

核心临床疗效数据（基于关键性III期临床试验ZGDH3）
多纳非尼最重磅的疗效证据来自于一项与当前一线标准治疗药物“索拉非尼”进行的头对头、非劣效性比较的III期临床研究。

主要终点：总生存期

研究结果显示，多纳非尼组患者的中位总生存期显著优于索拉非尼组（12.1个月 vs. 10.3个月）。这证明了多纳非尼能为晚期肝细胞癌患者带来具有临床意义的生存获益，是其疗效最关键的指标。

次要终点

疾病控制率：多纳非尼与索拉非尼相似，表明能有效控制肿瘤生长。

无进展生存期：两组相似。

安全性（与疗效密切相关）：多纳非尼在多项关键副作用的发生率和严重程度上显著低于索拉非尼，包括：

手足皮肤反应（发生率显著降低）

腹泻

血液学毒性（如血小板减少）

疗效特点总结
疗效确证，生存获益明确：在与经典一线药物索拉非尼的直接比较中，多纳非尼在主要终点OS上显示了优效性，确立了其作为肝细胞癌一线治疗新选择的地位。

“效”与“毒”的平衡更优：多纳非尼的独特优势在于，在取得不劣于甚至更优的生存时间的同时，显著降低了治疗相关的不良反应。这意味着患者可能获得更好的生活质量和更高的治疗耐受性，从而更有可能完成足剂量、足疗程的治疗，最终实现生存获益。

作用机制：作为多靶点激酶抑制剂，它能抑制包括RAF激酶、VEGFR、PDGFR等多种与肿瘤增殖和血管生成相关的靶点，从而发挥抗肿瘤作用。

应用现状与指南推荐
中国国家药品监督管理局已批准其用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除的肝细胞癌患者。

中国临床肿瘤学会等权威指南已将多纳非尼列为肝细胞癌一线治疗的推荐用药。

重要提示与展望
个体化差异：如同所有靶向药物，疗效存在个体差异。患者的肝功能状态（Child-Pugh评分）、肿瘤负荷、是否有肝外转移、既往治疗史等因素都会影响最终效果。

联合治疗是趋势：当前肝癌治疗已进入“靶向+免疫”时代。多纳非尼与PD-1/PD-L1抑制剂（如信迪利单抗、帕博利珠单抗等）的联合治疗方案正在多项临床试验中探索，早期数据显示出更高的客观缓解率和疾病控制率，是未来重要的治疗方向。

其他探索：除肝癌外，多纳非尼在甲状腺癌、结直肠癌等领域也有临床研究正在进行。

总结来说，甲苯磺酸多纳非尼片（泽普生）是中国自主研发的一款优秀的肝癌一线靶向治疗药物。其核心价值在于：在提供明确生存获益的同时，带来了更好的安全性谱，实现了“疗效与安全性”的更佳平衡，为中国肝癌患者提供了一个重要的新选择。

【药品名称】
通用名：甲苯磺酸多纳非尼片
商品名：泽普生/ZEPSUN
英文名称：Donafenib Tosilate Tablets

【规格】0.1g*40片

【主要成份】甲苯磺酸多纳非尼。

【性状】甲苯磺酸多纳非尼片为红色圆形薄膜衣片，除去包衣后显类白色。

【适应症】本品用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。

【用法用量】本品应在有经验的医生指导下使用。 本品推荐剂量为每次0.2g（2×0.1g），每日两次，空腹口服，以温开水吞服。建议每日同一时段服药，如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。治疗时间 持续服用直至患者不能获得临床受益或出现不可耐受的毒性反应。 剂量调整 在用药过程中应密切监测患者，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药、降低剂量或永久停药，剂量调整应遵循先暂停用药再降低剂量的原则(见说明书)。

【不良反应】本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由多纳非尼引起的不良反应及其近似的发生率，由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较。临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的实际发生率有所不同。 关键111期临床研究ZGDH3中的不良反应甲苯磺酸多纳非尼治疗不可手术肝细胞癌的不良反应在一项开放、随机、多中心、阳性药物平行对照的11期临床研究（ZGDH3）中与索拉非尼进行了头对头比较，共668例患者按1：1随机分组接受多纳非尼0.2g或索拉非尼0.4g，每日两次口服。共有333例服用过多纳非尼，中位治疗时间110.0天：332例服用过索拉非尼，中位治疗时间113.0天。两组药物不良反应发生率无显著差异，但大于或等于3级的不良反应发生率方面，多纳非尼组显著低于索拉非尼组（p=0.0018），多纳非尼常见（发生率大于或等于10%）的不良反应（见说明），最常见（发生率大于或等于20%）的不良反应有：手足皮肤反应、腹泻、血小板计数降低、高血压、天门冬氨酸氨基转移酶升高、脱发、皮疹和蛋白尿。发生率大于或等于5%的大于或等于3级不良反应包括：高血压和手足皮肤反应。多纳非尼组中导致暂停用药及减量的不良反应发生率为25.2%，较索拉非尼组36.1%显著降低（p=0.0025）。详见说明书

【禁忌】本品任何成分过敏者禁用；对于有活动性出血、活动性消化道溃疡、药物不可控制的高血压和重度肝功能不全患者禁用。 哺乳期妇女禁用（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

【注意事项】 手足皮肤反应 手足皮肤反应是多纳非尼最常见的不良反应，应采取必要的对症支持治疗，包括：加强皮肤护理、保持皮肤清洁、避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂、维生素软膏、局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。对3级手足皮肤反应须及时采取剂量调整措施（见说明书）. 高血压 服用多纳非尼的患者高血压的发生率会增加。对于已知患有高血压的患者，在接受本品治疗之前，血压应得到良好控制。在本品治疗期间，应定期进行血压监测，处于正常范围外的任何血压必须严密监测。 对在本品治疗期间出现的高血压，需在医师指导下采取适当的治疗措施进行有效控制。由于本品主要在肝脏内通过细胞色素氧化酶CYP3A4代谢，因此，建议应避免应用抑制CYP3A4代谢通路的钙离子拮抗剂，以防止本品在患者体内蓄积而造成的不良反应发生增加。 当给予了最佳降压疗法后高血压仍达到3级及以上时，必须对本品进行剂量调整（见说明书）。出现危及生命的高血压（恶性高血压、神经功能障碍或高血压危象），应立即停用本品并采取干预措施。详见说明书

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期用药 目前尚无妊娠期妇女使用多纳非尼的临床数据，动物实验显示多纳非尼在大鼠和兔中给药时可导致胚胎毒性、胎仔毒型和致畸性（参见【药理毒理】）。 应告知育龄期女性患者，本品对胎儿的潜在危害。妊娠期间应避免使用多纳非尼，除非有明确必要并且充分评估了治疗受益和对胎儿的可能风险。 哺乳期用药 前尚不明确多纳非尼和/或其代谢产物是否分泌至人乳汁中。由于很多药物都可经乳汁分泌，故不能排除本品对哺乳婴儿的风险。本品治疗期间，必须停止哺乳。

【贮藏】密封，25℃以下保存。

【有效期】36个月

【生产厂家】苏州泽璟生物制药股份有限公司

【药品上市许可持有人】苏州泽璟生物制药股份有限公司

【批准文号】国药准字H20210020

【生产地址】江苏省昆山市玉山镇晨丰路209号