名 称:奥罗那
通用名:注射用盐酸托泊替康注射用盐酸托泊替康(商品名:奥罗那)是一种拓扑异构酶I抑制剂,主要用于治疗小细胞肺癌和晚期转移性卵巢癌(尤其是一线化疗失败后的患者)。其临床疗效和安全性已在多项研究中得到验证,以下是综合评估:
1. 适应症与疗效
小细胞肺癌(SCLC)
对于一线化疗失败后的小细胞肺癌患者,奥罗那的客观缓解率(ORR)在不同临床试验中约为10%-30%,疾病控制率(DCR)可达50%-70% 。
在一项III期临床研究中,托泊替康单药治疗复发性小细胞肺癌的中位无进展生存期(PFS)为3.1-4.7个月,中位总生存期(OS)为6.3-9.2个月 。
晚期卵巢癌
对于一线化疗失败的转移性卵巢癌患者,奥罗那的单药客观缓解率为20%-47%,临床受益率(CR+PR+SD)可达58%-78% 。
在一项对照研究中,托泊替康联合重组人血管内皮抑制素治疗复发性卵巢癌,总有效率(ORR)提高至47.22%,优于单药托泊替康的30.56% 。
2. 作用机制
奥罗那通过抑制拓扑异构酶I,阻断DNA单链断裂后的重新连接,导致肿瘤细胞凋亡。其抗肿瘤谱广泛,对多种实体瘤(如肺癌、卵巢癌、乳腺癌等)均显示活性 。
【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用!
【药品名称】注射用盐酸托泊替康
【商品名/商标】奥罗那
【规格】2mg
【适应症】用于治疗一线化疗或后续化疗失败的转移性卵巢癌。
【用法用量】剂量:推荐剂量为1.2mg/m2/日,静脉输注30分钟,持续5天,21天为一疗程,治疗中严重的中性粒细胞减少症患者,在其后的疗程中剂量减少0.2 mg/m2或与G-CSF同时使用,使用从第6天开始,即在持续5天使用本品后24小时后再用G-CSF。注射液配制:用无菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品,按1.2 mg/m2/日剂量抽取药液,用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释后静脉输注。特殊人群的剂量调整肝功能不全者:肝功能不全(血浆胆红素1.5-10 mg/dl)患者,血浆清除率降低,但一般不需剂量调整。肾功能不全者:对轻微肾功能不全(CLcr40-60ml/分钟)一般不需剂量调整,中度肾功能不全(CLcr20-39ml/分钟)剂量调为0.6 mg/m2,没有足够资料可证明在严重肾功能不全者可否使用。老年人:除非肾功能不全,一般不作剂量调整。过量:目前尚不清楚本品过量的解毒方法,过量的主要并发症是骨髓抑制。
【不良反应】血液学:严重中性粒细胞减少,伴发热或感染;败血症;严重的血小板减少症;中、重度贫血;严重的白细胞减少。中性粒细胞减少无累积现象。非血液学:恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、口炎、纳差、疲劳、乏力、脱发、高胆红素血症、呼吸困难、不适、关节痛、头痛、肌痛、疼痛。
【禁忌】1、禁用于对托泊替康或其处方中的任何成份有过敏反应史的患者。2、禁用于妊娠、哺乳或有严重骨髓抑制的患者。
【注意事项】需在富有化疗经验的医生指导下使用。基础中性粒细胞数小于1500个/mm3和血小板数小于100,000个/mm3的患者禁用。骨髓抑制是托泊替康剂量限制性的毒性反应。需定期监测全血细胞(包括血小板)。
【药物相互作用】若需使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF),应在疗程的第6天,即完成和美新治疗后24小时给予。
【孕妇及哺乳期妇女用药】禁用于妊娠和哺乳期妇女。
【贮藏】遮光、防潮环境下保存。
【有效期】18个月。
【批准文号】国药准字H20060891
【生产厂家】江苏奥赛康药业股份有限公司
【生产地址】南京江宁科学园科建路699号
奥罗那的主要剂量限制性毒性是骨髓抑制,尤其是中性粒细胞减少(发生率约60%-72%),其他常见不良反应包括:
血液系统:血小板减少、贫血(需输血比例约22%-52%) 。
消化系统:恶心、呕吐(45%-64%)、腹泻(32%) 。
其他:乏力、脱发、肝功能异常等15。
管理建议:治疗期间需密切监测血常规,必要时使用G-CSF支持或调整剂量 。
与PARP抑制剂联用:目前有研究探索HTMC0435(PARP抑制剂)联合托泊替康治疗广泛期小细胞肺癌,初步显示安全性可控,疗效待进一步验证 。
与抗血管生成药物联用:如重组人血管内皮抑制素,可提高卵巢癌患者的临床受益率并降低骨髓抑制风险 。
奥罗那(盐酸托泊替康)在复发性小细胞肺癌和卵巢癌中具有明确的临床价值,尤其适用于一线化疗失败后的患者。其疗效中等,但骨髓抑制较显著,需在经验丰富的肿瘤科医生指导下使用,并做好支持治疗。未来联合疗法(如PARP抑制剂、免疫治疗等)可能进一步拓展其应用范围。
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