名 称:高三尖杉酯碱注射液
通用名:高三尖杉酯碱注射液高三尖杉酯碱注射液(Homoharringtonine Injection)是一种从三尖杉属植物中提取的生物碱,主要用于治疗急性非淋巴细胞白血病(ANLL),并在骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性粒细胞性白血病(CML)及真性红细胞增多症等疾病中显示出一定疗效1。以下是其临床疗效的详细分析:
1. 适应症与疗效
急性非淋巴细胞白血病(ANLL):高三尖杉酯碱对各型ANLL均有效,尤其对急性髓系白血病(AML)具有显著疗效。研究表明,其通过抑制蛋白质合成,诱导白血病细胞凋亡,临床缓解率较高 。
FLT3-ITD突变AML:针对携带FLT3-ITD基因突变的AML患者,高三尖杉酯碱联合索拉菲尼(Sorafenib)显示出显著疗效。一项临床试验中,24名复发或难治性患者接受联合治疗后,20名达到白血病细胞清除,整体生存期显著延长 。
急性早幼粒细胞白血病(APL):在初诊中低危APL患者中,高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸(ATRA)的诱导治疗方案完全缓解率(CR)达100%,且与蒽环类药物方案疗效相当,3年总生存率(OS)超过90% 。
2. 作用机制
抑制蛋白质合成:高三尖杉酯碱通过阻断真核细胞蛋白质合成,导致多聚核糖体解聚,抑制癌细胞增殖 。
诱导凋亡:它可下调抗凋亡蛋白Bcl-2,上调促凋亡蛋白Bax,改变Bcl-2/Bax比值,促进白血病细胞凋亡 。
联合用药增效:与苦参碱(MAT)联用可协同增强凋亡效应,显著提高HL-60细胞的凋亡率 。
骨髓抑制:常见粒细胞减少,需定期监测血象 。
心脏毒性:可能引起窦性心动过速、心肌缺血等,心血管疾病患者慎用 。
其他:包括低血压、消化道反应(恶心、呕吐)及肝功能损害 。
老年患者:需加强支持治疗并密切监测不良反应 。
耐药性:与阿糖胞苷、巯嘌呤无交叉耐药性,可用于耐药性白血病的治疗 。
联合靶向治疗:如与FLT3抑制剂(索拉菲尼、米哚妥林)联用,可增强对FLT3-ITD突变AML的疗效 。
杂质控制:近年研究通过LC-MS/MS技术明确了其杂质谱,为质量控制提供了依据 。
高三尖杉酯碱注射液在白血病治疗中具有明确的临床价值,尤其对特定遗传突变(如FLT3-ITD)患者疗效显著。其联合用药策略(如与ATRA、索拉菲尼或苦参碱联用)可进一步提升疗效,但需注意心脏和骨髓毒性。未来研究可进一步探索其在其他血液肿瘤及实体瘤中的应用潜力。
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