北京
新药特药专业药房互联网药品信息服务资格证书 编号:(京)-非经营性-2014-0009
健康之家 健康社区 推荐药店 我的美信康年

我的美信康年

在线服务 网站导航 手机二维码
全部药品分类
家庭常备
跌打损伤 烧伤烫伤 晕车晕船 牙疼用药 清热解毒 消化不良 驱风祛暑 解热镇痛 心脑血管 抗菌消炎
参松养心胶囊0.4g*12粒*3板 盐酸索他洛尔片20片 复合维生素片100片 氟哌噻吨美利曲辛片20片 舒利迭50ug/250ug*60泡 赛克欣48片 利了2ml:1mg*2支/盒 利了1mg*10片/盒 诺欣妥100mg*14片 迪根0.1g*12片 能气朗10mg*10片*3板 北京悦康0.25g*20粒 王老吉36g 泰毕全150mg*10粒 泰毕全110mg*10粒 苏麦卡15mg*5片 依科 氯芬黄敏片24片 司乐平 拉西地平片4mg*15片 乘晕宁 茶苯海明片25mg*20片 南阳康莱 冻疮膏30g 湖北午时 抗病毒口服液10ml*10支 江西禄源 晕车贴2贴 天津同仁堂 腰痛片0.35g*72片 广西日田 复方鱼腥草片12粒*4板 广西慧宝源 跌打扭伤灵酊45ml 葵花 海马舒活膏10cm*7cm*6片 浙江惠松 鱼腥草芩蓝合剂15ml*6瓶 奥抒达 环酯红霉素干混悬剂0.15g*6袋 贵州百灵 维C银翘片(双层)0.5g*24片 石家庄以岭 大败毒胶囊10粒*2板 承德天原 金莲花片0.31g*24片 江西药联 创口贴(贝贝朗朗)30片/盒 开颜 透明防水创可贴(超大型)2片*50mm*100mm 脉通 复方三维亚油酸胶丸Ⅰ100粒 云南云河 虎力散胶囊0.3g*8粒 百普乐 培哚普利吲达帕胺片20片 山东方明 林可霉素利多卡因凝胶10g 江苏联环 盐酸多西环素片100mg 玫满 盐酸米诺环素胶囊50mg*10粒*2板 同仁堂 牛黄解毒片10片*12板 浙江惠松 氨糖美辛肠溶片40片 仁和 抗病毒口服液10ml*14支 广东邦民 诺氟沙星胶囊0.1g*50粒 江苏正大 螺内酯片20mg*100片 倍他乐克 酒石酸美托洛尔片25mg*20片
常用药
牙科用药 肠胃用药 骨科用药
参松养心胶囊0.4g*12粒*3板 盐酸索他洛尔片20片 复合维生素片100片 氟哌噻吨美利曲辛片20片 舒利迭50ug/250ug*60泡 赛克欣48片 利了2ml:1mg*2支/盒 利了1mg*10片/盒 诺欣妥100mg*14片 迪根0.1g*12片 能气朗10mg*10片*3板 北京悦康0.25g*20粒 王老吉36g 泰毕全150mg*10粒 泰毕全110mg*10粒 苏麦卡15mg*5片 依科 氯芬黄敏片24片 司乐平 拉西地平片4mg*15片 乘晕宁 茶苯海明片25mg*20片 南阳康莱 冻疮膏30g 湖北午时 抗病毒口服液10ml*10支 江西禄源 晕车贴2贴 天津同仁堂 腰痛片0.35g*72片 广西日田 复方鱼腥草片12粒*4板 广西慧宝源 跌打扭伤灵酊45ml 葵花 海马舒活膏10cm*7cm*6片 浙江惠松 鱼腥草芩蓝合剂15ml*6瓶 奥抒达 环酯红霉素干混悬剂0.15g*6袋 贵州百灵 维C银翘片(双层)0.5g*24片 石家庄以岭 大败毒胶囊10粒*2板 承德天原 金莲花片0.31g*24片 江西药联 创口贴(贝贝朗朗)30片/盒 开颜 透明防水创可贴(超大型)2片*50mm*100mm 脉通 复方三维亚油酸胶丸Ⅰ100粒 云南云河 虎力散胶囊0.3g*8粒 百普乐 培哚普利吲达帕胺片20片 山东方明 林可霉素利多卡因凝胶10g 江苏联环 盐酸多西环素片100mg 玫满 盐酸米诺环素胶囊50mg*10粒*2板 同仁堂 牛黄解毒片10片*12板 浙江惠松 氨糖美辛肠溶片40片 仁和 抗病毒口服液10ml*14支 广东邦民 诺氟沙星胶囊0.1g*50粒 江苏正大 螺内酯片20mg*100片 倍他乐克 酒石酸美托洛尔片25mg*20片
品牌药
感冒发热 皮肤用药 呼吸系统类 健胃消化 五官用药 妇科用药 儿科用药 涌吐药 男科用药 心脑血管药 神经/精神 维生素/营养 皮肤用药 肝肾类 肿瘤科用药 风湿免用药 血液疾病类 抗感染类 水电解质/酸碱平衡 心脏病用药 癌症用药
参松养心胶囊0.4g*12粒*3板 盐酸索他洛尔片20片 复合维生素片100片 氟哌噻吨美利曲辛片20片 舒利迭50ug/250ug*60泡 赛克欣48片 利了2ml:1mg*2支/盒 利了1mg*10片/盒 诺欣妥100mg*14片 迪根0.1g*12片 能气朗10mg*10片*3板 北京悦康0.25g*20粒 王老吉36g 泰毕全150mg*10粒 泰毕全110mg*10粒 苏麦卡15mg*5片 依科 氯芬黄敏片24片 司乐平 拉西地平片4mg*15片 乘晕宁 茶苯海明片25mg*20片 南阳康莱 冻疮膏30g 湖北午时 抗病毒口服液10ml*10支 江西禄源 晕车贴2贴 天津同仁堂 腰痛片0.35g*72片 广西日田 复方鱼腥草片12粒*4板 广西慧宝源 跌打扭伤灵酊45ml 葵花 海马舒活膏10cm*7cm*6片 浙江惠松 鱼腥草芩蓝合剂15ml*6瓶 奥抒达 环酯红霉素干混悬剂0.15g*6袋 贵州百灵 维C银翘片(双层)0.5g*24片 石家庄以岭 大败毒胶囊10粒*2板 承德天原 金莲花片0.31g*24片 江西药联 创口贴(贝贝朗朗)30片/盒 开颜 透明防水创可贴(超大型)2片*50mm*100mm 脉通 复方三维亚油酸胶丸Ⅰ100粒 云南云河 虎力散胶囊0.3g*8粒 百普乐 培哚普利吲达帕胺片20片 山东方明 林可霉素利多卡因凝胶10g 江苏联环 盐酸多西环素片100mg 玫满 盐酸米诺环素胶囊50mg*10粒*2板 同仁堂 牛黄解毒片10片*12板 浙江惠松 氨糖美辛肠溶片40片 仁和 抗病毒口服液10ml*14支 广东邦民 诺氟沙星胶囊0.1g*50粒 江苏正大 螺内酯片20mg*100片 倍他乐克 酒石酸美托洛尔片25mg*20片
保健品
调理肠胃 眼睛保健 促进排铅 改善记忆 女性保健
参松养心胶囊0.4g*12粒*3板 盐酸索他洛尔片20片 复合维生素片100片 氟哌噻吨美利曲辛片20片 舒利迭50ug/250ug*60泡 赛克欣48片 利了2ml:1mg*2支/盒 利了1mg*10片/盒 诺欣妥100mg*14片 迪根0.1g*12片 能气朗10mg*10片*3板 北京悦康0.25g*20粒 王老吉36g 泰毕全150mg*10粒 泰毕全110mg*10粒 苏麦卡15mg*5片 依科 氯芬黄敏片24片 司乐平 拉西地平片4mg*15片 乘晕宁 茶苯海明片25mg*20片 南阳康莱 冻疮膏30g 湖北午时 抗病毒口服液10ml*10支 江西禄源 晕车贴2贴 天津同仁堂 腰痛片0.35g*72片 广西日田 复方鱼腥草片12粒*4板 广西慧宝源 跌打扭伤灵酊45ml 葵花 海马舒活膏10cm*7cm*6片 浙江惠松 鱼腥草芩蓝合剂15ml*6瓶 奥抒达 环酯红霉素干混悬剂0.15g*6袋 贵州百灵 维C银翘片(双层)0.5g*24片 石家庄以岭 大败毒胶囊10粒*2板 承德天原 金莲花片0.31g*24片 江西药联 创口贴(贝贝朗朗)30片/盒 开颜 透明防水创可贴(超大型)2片*50mm*100mm 脉通 复方三维亚油酸胶丸Ⅰ100粒 云南云河 虎力散胶囊0.3g*8粒 百普乐 培哚普利吲达帕胺片20片 山东方明 林可霉素利多卡因凝胶10g 江苏联环 盐酸多西环素片100mg 玫满 盐酸米诺环素胶囊50mg*10粒*2板 同仁堂 牛黄解毒片10片*12板 浙江惠松 氨糖美辛肠溶片40片 仁和 抗病毒口服液10ml*14支 广东邦民 诺氟沙星胶囊0.1g*50粒 江苏正大 螺内酯片20mg*100片 倍他乐克 酒石酸美托洛尔片25mg*20片

010-6788 8761

大药房/药品类目/特惠药品/
正品保障
提供发票
全店直营
美信康年大药房
北京美信康年大药房 有限责任公司成立于2005年,多年来,为附近社区居民提供了优质的健康服务,树立了良好的口碑。优秀的团队保障了为我们的顾客能够提供优质、专业的服务。 电话/传真:010-67888761 地址:北京市经济技术开发区荣昌东街7号院富兴大厦底商1005,地铁亦庄线荣昌东街地铁站A口出来即到。
【爱博新】 哌柏西利胶囊 价格使用说明书购买药店

商品名: 爱博新

通用名:哌柏西利胶囊

规格:125mg*21粒        

单位: 盒     

零售价: 26600元/盒    优惠价: 26600元/盒

生产企业:辉瑞制药

在线咨询

  • 药品概述
  • 详细说明书
  • 用药经验
  • 推荐药店
  • 相关内容

医药资讯 政策解读

【药品名称】
商品名:爱博新/IBRANCE
通用名:哌柏西利胶囊

【成份】
本品主要成份为哌柏西利
其化学名称为:6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]吡啶[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮 分子量:447.54
辅料名称:微晶纤维素、单水乳糖、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁

 

【性状】
本品为胶囊剂,内容物为类白色至黄色粉末。

 

【适应症】
本品适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌,应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

 

【规格】
(1)75mg (2)100mg (3)125mg 

 

【用法用量】
应由具抗癌药物使用经验的医生开始并监督本品治疗。
推荐剂量
哌柏西利的推荐剂量为125mg,每天一次,连续服用21天,之后停药7天(3/1给药方案),28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行,除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。
当与来曲唑联用时,来曲唑的推荐剂量为2.5mg,口服,每天一次,在整个28天治疗周期连续服药。具体请参见来曲唑批准的说明书
给药方法。
口服。应与食物同服,最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。哌柏西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服(见[药物相互作用])。
哌柏西利胶囊应整粒吞服(吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊)。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况,则不得服用。
应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服,当天不得补服。应照常进行下次服药。
剂量调整
建议根据个体安全性和耐受性调整哌柏西利的剂量。
出现某些不良反应时可能需要暂时中断/延迟给药和/或减低剂量,或永久停药来进行控制,请参照表1、2和3中提供的方案进行剂量调整。
在开始哌柏西利治疗前、每个治疗周期开始时、前2个治疗周期的第15天以及有临床指征时应监测全血细胞计数。
对于前6个治疗周期内发生最高严重程度为1或2级中性粒细胞减少症的患者,其后续周期的全血细胞计数监测时间应为每3个月一次、各周期开始之前以及有临床指征时。
建议在中性粒细胞绝对计数(AbsoluteNeutrophilCount,ANC)≥1,000/mm3且血小板计数≥50,000/mm3时接受哌柏西利。
特殊人群
老年人
≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量。
儿科人群
尚未确定哌柏西利在≤18岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。没有数据可用。
肝损伤
轻度或中度肝损伤患者(Child-PughA级和B级)无需调整哌柏西利的剂量。重度肝损伤(Child-PughC级)患者的推荐剂量为75mg,每天一次,采用3/1给药方案。
肾损伤
轻度、中度或重度肾损伤患者(肌酐清除率[CreatinineClearance,CrCl]≥15 mL/min)无需调整哌柏西利的剂量。需要血液透析患者的数据不充分,无法对该人群提供任何剂量调整建议。
与CYP3A强效抑制剂合用时的剂量调整
避免伴随使用CYP3A强效抑制剂,考虑替换为没有或只有微弱CYP3A抑制作用的其他伴随用药。如果患者必须合用CYP3A强效抑制剂,则将哌柏西利的剂量减少至75mg,每天一次。如果停用强效抑制剂,则将哌柏西利的剂量增加至开始使用CYP3A强效抑制剂之前的剂量(在抑制剂的3至5个半衰期后)

【药理毒理】
药理作用
哌柏西利是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6位于细胞增殖信号通路的下游。在体外,通过阻滞细胞从G1期进入S期,而减少雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于乳腺癌细胞系时,可降低视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白磷酸化,从而导致E2F表达,及其信号传导下降,与药物各自单用相比具有更强的生长抑制作用。哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于ER阳性的乳腺癌细胞系时,与药物各自单用相比,可使细胞老化增加,这一效应在哌柏西利停药后最多维持6天,但抗雌激素治疗继续进行时,可导致更大程度的细胞老化。人源性ER阳性乳腺癌异种移植模型体内研究显示,与药物各自单用相比,哌柏西利与来曲唑联用可对Rb磷酸化、下游信号传导以及肿瘤生长产生更强的抑制作用。
人骨髓单核细胞体外给予哌柏西利,无论有无抗雌激素处理,未见细胞发生老化,去除哌柏西利后细胞可恢复增殖。

 

【药代动力学】
在实体瘤患者(包括晚期乳腺癌)和健康志愿者中研究了哌柏西利的药代动力学特征。
吸收
哌柏西利一般在口服后6-12小时之间达峰浓度(Cmax)。口服125 mg哌柏西利后,其平均绝对生物利用度为46%。在25-225mg剂量范围时,血药浓度时间曲线下面积(AreaUndertheCurve,AUC)和Cmax通常随剂量成比例增加。在每天一次重复给药后8天内达到稳态。哌柏西利按每天一次重复给药可出现蓄积,中位蓄积比为2.4(范围:1.5\\u001e4.2)。
食物影响
在大约13%的空腹人群中,哌柏西利的吸收和暴露量极低。在这一小部分人群中,进食增加了哌柏西利的暴露量,但在其余人群中,进食对哌柏西利的暴露量没有临床相关影响。与禁食过夜后给药相比,哌柏西利与高脂食物同服时AUCinf和Cmax分别升高了21%和38%,与低脂食物同服时分别升高了12%和27%,而在哌柏西利给药前1小时和给药后2小时进食中脂食物时分别升高了13%和24%。此外,进食还显著降低了个体间和个体自身的哌柏西利暴露量差异。根据上述结果,哌柏西利应与食物同服(见[用法用量])。
分布
哌柏西利在体外与人血浆蛋白的结合率为85%,无浓度依赖性。在体内,人体血浆中哌柏西利的平均游离分数(fu)随肝功能恶化程度逐渐增加。在体内,随肾功能恶化,人体血浆中哌柏西利的平均fu无明显变化趋势。在体外,人体肝细胞主要通过被动扩散摄取哌柏西利。哌柏西利不是OATP1B1或OATP1B3的底物。
生物转化
体外和体内研究表明哌柏西利经由肝细胞进行广泛代谢。人单次口服[14C]标记的哌柏西利125mg后,哌柏西利的主要代谢途径是磺化和氧化,次要途径是葡萄糖苷酸化和酰化。血循环中检测到的主要为哌柏西利原型药。
大部分以代谢物形式排泄。哌柏西利的氨基磺酸结合物是在粪便中发现的主要药物相关成分,占给药剂量的25.8%。采用人肝细胞、肝胞浆和人肝S9组份以及重组磺基转移酶(SULT)酶进行的体外研究表明主要参与哌柏西利代谢的酶为CYP3A和SULT2A1。
消除
在晚期乳腺癌患者中,哌柏西利的几何平均表观口服清除率(CL/F)为63L/h,平均血浆消除半衰期为28.8小时。6例健康男性受试者单次口服[14C]哌柏西利后,在15天内回收到了总放射量的92%(中位数);粪便(剂量的74%)为主要排泄途径,尿中回收了17%的剂量。经粪便和尿液排泄的哌柏西利原型药的回收率分别占给药剂量的2%和7%。
在体外研究中,在临床相关浓度时,哌柏西利不是CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19和2D6的抑制剂,也不是CYP1A2、2B6、2C8和3A4的诱导剂。
体外评价表明,在临床相关浓度时,哌柏西利对有机阴离子转运体(OrganicAnionTransporter,OAT)1、OAT3、有机阳离子转运体(OrganicCationTransporter,OCT)2、有机阴离子转运多肽(OrganicAnionTransportingPolypeptide,OATP)1B1、OATP1B3和胆盐输出泵(BileSaltExportPump,BSEP)活性的抑制作用较弱。
特殊人群
年龄、性别和体重
基于一项包括183例癌症患者(50例男性和133例女性患者,年龄范围:22-89岁,体重范围:38-123kg)的群体药代动力学分析,性别对哌柏西利的暴露量没有影响,年龄和体重对哌柏西利的暴露量没有具临床意义的影响。
儿科人群
尚未在年龄18岁的患者中评估哌柏西利的药代动力学。
肝损伤
在不同程度肝功能受试者中进行了一项药代动力学试验,数据表明,与肝功能正常受试者相比,轻度肝损伤(Child-PughA级)受试者中游离的哌柏西利暴露量(游离AUCinf)降低17%,而中度(Child-PughB级)和重度(Child-PughC级)肝损伤受试者分别增加34%和77%;轻度、中度和重度肝损伤受试者中游离的哌柏西利峰浓度(Cmax)分别增加7%、38%和72%。此外,基于一项包括183例晚期癌症患者的群体药代动力学分析,其中包括40例轻度肝损伤患者(基于,NCI分类;总胆红素≤ULN和AST\\u003eULN,或总胆红素\\u003e1.0\\u001e1.5×ULN和任意水平AST),轻度肝损伤对哌柏西利的药代动力学无影响。
肾损伤
在不同程度肾功能受试者中进行了一项药代动力学试验,数据表明,与肾功能正常(CrCl ≥90 mL/min)受试者相比,轻度(60mL/min≤CrCl\\u003c90mL/min)、中度(30mL/min≤CrCl\\u003c60mL/min)和重度(CrCl\\u003c30mL/min)肾损伤受试者对哌柏西利的总暴露量(AUCinf)分别增加39%、42%和31%;哌柏西利峰暴露量(Cmax)分别增加17%、12%和15%。此外,基于一项包括183例晚期癌症患者的群体药代动力学分析,其中包括73例轻度肾损伤患者和29例中度肾损伤,轻度和中度肾损伤对哌柏西利的药代动力学无影响。尚未在需要血液透析患者中研究哌柏西利的药代动力学。
亚裔人群
在日本健康志愿者中进行了一项药代动力学,与非亚裔受试者相比,日本受试者单次口服给药后的哌柏西利AUCinf和Cmax分别高出30%和35%。但在后续研究中,日本或亚裔乳腺癌患者接受多次给药后未观察到上述结果。基于亚裔和非亚裔人群的累积药代动力学、安全性和疗效数据分析,不需要基于亚裔人种进行剂量调整。
中国人群
研究A5481019(n=26)在既往未接受过任何针对晚期疾病的全身性抗癌治疗的ER阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌中国患者中评价哌柏西利与来曲唑联合治疗的PK特征。该研究中所观测到的中国患者哌柏西利的药代动力学特征与PALOMA-2和PALOMA-3研究中非中国患者的药代动力学特征一致。在A5481019研究中的中国患者的谷浓度与PALOMA-2研究中所观测到的谷浓度一致,不需要基于中国人群进行剂量调整。

【不良反应】
本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由哌柏西利引起的不良反应及其近似的发生率。由于每项临床试验的条件各不相同,在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较,也可能不能反映临床实践中的实际发生率。
安全性特征概要
哌柏西利的总体安全性特征评估来自在HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌随机研究中接受哌柏西利与内分泌疗法联合治疗(527例与来曲唑联用和345例与氟维司群联用)的872例患者的合并数据[包括研究PALOMA-1(A5481003),研究PALOMA-2(A5481008),研究PALOMA-3(A5481023)]。
临床研究中,接受哌柏西利治疗的患者报告的最常见(≥20%)的任何级别的不良反应为中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、脱发和腹泻。哌柏西利的最常见(≥2%)的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、疲乏和感染。
在研究PALOMA-2中评估了哌柏西利(125mg/天)联合来曲唑(2.5mg/天)治疗对照安慰剂联合来曲唑治疗的安全性。哌柏西利联合来曲唑的中位治疗持续时间为19.8个月,而安慰剂联合来曲唑的中位治疗持续时间为13.8个月。在接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者中,有36%的患者因任何级别的不良反应而减量。43/444(9.7%)例接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者以及13/222(5.9%)例接受安慰剂联合来曲唑治疗的患者发生了与不良反应相关的永久停药。导致接受哌柏西利联合曲唑治疗的患者永久停药的不良反应包括中性粒细胞减少症(1.1%)和丙氨酸转氨酶升高(0.7%)。
不良反应列表
表4报告了3项随机研究[研究PALOMA-1(A5481003),研究PALOMA-2(A5481008),研究PALOMA-3(A5481023)]的合并数据集中的不良反应。合并数据集中哌柏西利治疗的中位持续时间为12.7个月。
表5报告了3项随机研究的合并数据集中的实验室检查异常。
按系统器官分类和发生频率列出不良反应。发生频率定义为:十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100至\\u003c1/10)和偶见(≥1/1,000至\\u003c1/100)。

在PALOMA-2和PALOMA-3两项研究中,纳入了200例亚裔患者。在接受哌柏西利的亚裔患者中报告的3级或4级中性粒细胞减少症和白细胞减少症发生率高于非亚裔患者,因而在亚裔患者中的剂量中断、剂量减少和周期延迟发生频率也略高于非亚裔患者,但通过方案规定的剂量调整可控制总体安全性,亚裔患者与非亚裔患者具有相似的中位治疗持续时间。根据对已有的哌柏西利剂量暴露、安全性和疗效数据进行的累积分析,将125mg每日一次作为亚裔患者的起始剂量是恰当的。需根据患者个体的安全性和耐受性,严格遵循说明书调整哌柏西利剂量。
特定不良反应的描述
总体而言,3项随机研究中有703例(80.6%)无论以何种联用方案接受哌柏西利治疗的患者报告了任何级别的中性粒细胞减少症,其中分别有482例(55.3%)和88例(10.1%)患者报告3级和4级中性粒细胞减少症(见表4)。
3项随机临床研究中,至首次发生任何级别中性粒细胞减少症的中位时间为15天(12-700天),≥3级中性粒细胞减少症的中位持续时间为7天。
0.9%接受哌柏西利与氟维司群联用和2.1%接受哌柏西利与来曲唑联用的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。
在总体临床研究中,大约2%接受哌柏西利治疗的患者曾报告过发热性中性粒细胞减少症。

 

【禁忌】
对活性成分或章节[成分]项下所列的任一辅料过敏者禁用。
禁止使用含圣约翰草的制品。

 

【注意事项】
绝经前/围绝经期女性
鉴于芳香化酶抑制剂的作用机制,绝经前/围绝经期女性接受哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合治疗时,必须进行卵巢切除或使用促黄体生成激素释放激素(LuteinizingHormoneReleasingHormone,LHRH)激动剂抑制卵巢功能。哌柏西利联合氟维司群用于绝经前/围绝经期女性的研究中,仅与LHRH激动剂联合用药。
危重内脏疾病(转移)
尚未在危重的有内脏疾病(转移)患者中研究哌柏西利的疗效和安全性。
血液学毒性
中性粒细胞减少症是临床研究中最常报告的不良反应,临床研究中大约有2%的接受哌柏西利治疗的患者曾报告过发热性中性粒细胞减少症,并报告了1例中性粒细胞减少性败血症引起的死亡。应在哌柏西利治疗开始前、每个周期开始时、前两个周期的第15天以及出现临床指征时监测全血细胞计数。对于出现3或4级中性粒细胞减少症的患者,建议中断给药、减少剂量或延迟开始治疗周期,并进行密切监测。医生应告知患者立即报告任何发热事件。
感染
因为哌柏西利具有骨髓抑制特性,其可使患者易于出现感染。
多项随机研究报道了哌柏西利组患者的感染率高于各自的对照组患者。分别有4.5%和0.7%的接受哌柏西利任何联用方案治疗的患者发生了3级和4级感染。
应监测患者的感染体征和症状并且适当时应给予治疗。
患者在出现任何骨髓抑制或感染体征或症状时立即报告,例如发热、寒战、头晕、气短、无力或出血和/或瘀伤倾向加重。
肝损伤
中度或重度肝损伤患者应慎用哌柏西利,并密切监测毒性体征。
肾损伤
中度或重度肾损伤患者应慎用哌柏西利,并密切监测毒性体征。
与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合治疗
强效CYP3A4抑制剂可导致毒性增加。哌柏西利治疗期间应避免与强效CYP3A抑制剂合用。仅在认真评估潜在获益和风险后才可考虑同时使用。如不能避免与强效CYP3A抑制剂同时使用,应将哌柏西利的剂量降至75 mg每天一次。停止使用强效抑制剂时,应将哌柏西利的剂量(抑制剂的3-5个半衰期后)增加至开始使用强效CYP3A抑制剂前的剂量(见[药物相互作用])。
与CYP3A诱导剂同时使用可导致哌柏西利的暴露量降低,所以有缺乏疗效的风险。因此,应避免哌柏西利与强效CYP3A4诱导剂合用。哌柏西利与中效CYP3A诱导剂同时使用时无需调整剂量(见[药物相互作用])。
有生育能力的女性或其配偶
有生育能力的女性或其男性配偶在使用哌柏西利治疗期间必须使用一种高效的避孕方法(见[孕妇及哺乳期妇女用药])。
乳糖
哌柏西利含乳糖。存在半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症等罕见遗传疾病的患者不得服用哌柏西利
对驾驶和操作机器能力的影响
哌柏西利对驾驶和操作机器能力的影响很小。但是,哌柏西利可能引起疲乏,患者在驾驶或操作机器时应谨慎。

 

【孕妇及哺乳期妇女用药】
有生育能力的女性/避孕
接受本药品治疗的有生育能力的女性或其男性配偶,应在治疗期间以及完成治疗后分别至少3周(女性)或14周(男性)内采取充分的避孕措施(如,双重屏障避孕)
妊娠
尚缺乏关于孕妇使用哌柏西利的数据或数据有限。动物研究显示哌柏西利具有生殖毒性。不建议孕妇和未采取避孕措施的有生育能力的女性使用哌柏西利。
哺乳
尚未在人体或动物中进行相关研究以评价哌柏西利对乳汁生成的影响、是否存在于母乳中或对母乳喂养婴儿的影响。尚不清楚哌柏西利是否会分泌至人类乳汁中。接受哌柏西利治疗的患者不应哺乳。
生育力
在非临床生殖毒性研究中,未发现对大鼠的发情周期(雌性)或交配和生育力(雄性和雌性)有影响。尚未获得对人类生育力影响的临床数据。根据非临床安全性研究中雄性生殖器官的变化(睾丸曲细精管变性、附睾精子减少、精子活力和密度降低以及前列腺分泌减少),哌柏西利治疗可能会损害男性的生育力。因此,男性在开始哌柏西利治疗前应考虑保存精液。

 

【儿童用药】
尚未确定哌柏西利在18岁及以下的儿童和青少年患者中的安全性和疗效。尚无相关数据。

 

【老年用药】
在PALOMA-2研究中接受哌柏西利治疗的444例患者中,181(41%)例患者≥65岁,48(11%)例患者≥75岁。未发现上述患者与年轻患者在哌柏西利的安全性或有效性方面存在差异。65岁及以上患者无需调整哌柏西利的剂量

 

【药物相互作用】
哌柏西利主要被CYP3A和磺基转移酶(Sulphotransferase,SULT)SULT2A1代谢。在体内,哌柏西利是CYP3A的时间-依赖性弱抑制剂。
其它药品对哌柏西利药代动力学的影响
CYP3A抑制剂的影响
同时给予多剂量200mg伊曲康唑与单剂量125mg哌柏西利,相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利的全身暴露量(AUCinf)和峰浓度(Cmax)分别增加了约87%和34%。
应避免与强效CYP3A抑制剂合用,包括但不限于:克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁(见[用法用量]和[注意事项])。
与轻度和中度CYP3A抑制剂合用时无需调整剂量。
CYP3A诱导剂的影响
同时给予多剂量600 mg利福平与单剂量125mg哌柏西利,相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了约85%和70%。
应避免与强效CYP3A诱导剂合用,包括但不限于:卡马西平、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平和圣约翰草(见[禁忌]和[注意事项])。
同时给予多剂量每天400 mg莫达非尼(一种中效CYP3A诱导剂)与单剂量125mg哌柏西利,相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了约32%和11%。与中效CYP3A诱导剂合用时无需调整剂量(见[注意事项])。
抗酸药的影响
餐后(摄入中脂餐)同时给予多剂量质子泵抑制剂(ProtonPumpInhibitor,PPI)雷贝拉唑与单剂量125mg哌柏西利,相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利Cmax降低了41%,但对AUCinf的影响有限(降低了13%)。
空腹条件下同时给予多剂量质子泵抑制剂(PPI)雷贝拉唑与单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了62%和80%。因此,哌柏西利应与食物同服,最好随餐服用(见[用法用量]和[药代动力学])。
鉴于H2受体拮抗剂和局部抗酸剂与PPI相比对胃内pH的影响较小,哌柏西利与食物同服时,预期H2受体拮抗剂或局部抗酸剂对哌柏西利的暴露量无临床相关影响。
哌柏西利对其它药品药代动力学的影响
在每天给予125mg达到稳态后,哌柏西利是一种弱的时间-依赖性CYP3A抑制剂。与咪达唑仑单独给药相比,多剂量哌柏西利与咪达唑仑同时给药时,咪达唑仑AUCinf和Cmax值分别增加了61%和37%。
治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物(如,阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司)与哌柏西利同时使用时可能需要降低剂量,因为哌柏西利可增加它们的暴露量。
哌柏西利与来曲唑之间的药物相互作用
一项乳腺癌患者临床研究的药物相互作用(Drug-DrugInteraction,DDI)评价部分的数据表明,哌柏西利与来曲唑联用时,两种药品之间无药物相互作用。
他莫昔芬对哌柏西利暴露量的影响
在健康男性受试者中进行的一项DDI研究的数据表明,单剂量哌柏西利与多剂量他莫昔芬同时给药,与哌柏西利单独给药时的暴露量相当。
哌柏西利与氟维司群之间的药物相互作用
在乳腺癌患者中进行的一项临床研究的数据表明,哌柏西利与氟维司群联用时,两种药品之间无临床相关药物相互作用。
哌柏西利与口服避孕药之间的药物相互作用
尚未对哌柏西利与口服避孕药之间的DDI进行研究(见[孕妇和哺乳期妇女用药])。
与转运蛋白的体外研究
根据体外研究数据,预计哌柏西利抑制肠道P-糖蛋白(P-Glycoprotein,P-gp)和乳腺癌耐药蛋白质(BreastCancerResistanceProtein,BCRP)介导的转运。因此,哌柏西利与P-gp(如,地高辛、达比加群、秋水仙碱)或BCRP(如,普伐他汀、瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶)的底物类药品合并用药可增加它们的治疗作用和不良反应。
根据体外研究数据,哌柏西利可抑制摄取转运体有机阳离子转运蛋白OCT1,因此可增加该转运蛋白的底物类药品(如,二甲双胍)的暴露量。

 

【药物过量】
尚无针对哌柏西利的特效解毒药。如果哌柏西利用药过量,可能出现胃肠道(如,恶心、呕吐)和血液学(如,中性粒细胞减少症)毒性,应给予一般的支持性治疗。

 

【有效期】
36个月

 

【贮藏】
室温保存。开封后的药品请保存于原包装瓶内

 

【生产企业】
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Betriebsstatte Freiburg

用药指导 新药研发 中药养生 用药百科 不良反应

【药品名称】
商品名:爱博新/IBRANCE
通用名:哌柏西利胶囊

【成份】
本品主要成份为哌柏西利
其化学名称为:6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]吡啶[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮 分子量:447.54
辅料名称:微晶纤维素、单水乳糖、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁

 

【性状】
本品为胶囊剂,内容物为类白色至黄色粉末。

 

【适应症】
本品适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌,应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

 

【规格】
(1)75mg (2)100mg (3)125mg 

 

【用法用量】
应由具抗癌药物使用经验的医生开始并监督本品治疗。
推荐剂量
哌柏西利的推荐剂量为125mg,每天一次,连续服用21天,之后停药7天(3/1给药方案),28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行,除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。
当与来曲唑联用时,来曲唑的推荐剂量为2.5mg,口服,每天一次,在整个28天治疗周期连续服药。具体请参见来曲唑批准的说明书
给药方法。
口服。应与食物同服,最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。哌柏西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服(见[药物相互作用])。
哌柏西利胶囊应整粒吞服(吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊)。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况,则不得服用。
应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服,当天不得补服。应照常进行下次服药。
剂量调整
建议根据个体安全性和耐受性调整哌柏西利的剂量。
出现某些不良反应时可能需要暂时中断/延迟给药和/或减低剂量,或永久停药来进行控制,请参照表1、2和3中提供的方案进行剂量调整。
在开始哌柏西利治疗前、每个治疗周期开始时、前2个治疗周期的第15天以及有临床指征时应监测全血细胞计数。
对于前6个治疗周期内发生最高严重程度为1或2级中性粒细胞减少症的患者,其后续周期的全血细胞计数监测时间应为每3个月一次、各周期开始之前以及有临床指征时。
建议在中性粒细胞绝对计数(AbsoluteNeutrophilCount,ANC)≥1,000/mm3且血小板计数≥50,000/mm3时接受哌柏西利。
特殊人群
老年人
≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量。
儿科人群
尚未确定哌柏西利在≤18岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。没有数据可用。
肝损伤
轻度或中度肝损伤患者(Child-PughA级和B级)无需调整哌柏西利的剂量。重度肝损伤(Child-PughC级)患者的推荐剂量为75mg,每天一次,采用3/1给药方案。
肾损伤
轻度、中度或重度肾损伤患者(肌酐清除率[CreatinineClearance,CrCl]≥15 mL/min)无需调整哌柏西利的剂量。需要血液透析患者的数据不充分,无法对该人群提供任何剂量调整建议。
与CYP3A强效抑制剂合用时的剂量调整
避免伴随使用CYP3A强效抑制剂,考虑替换为没有或只有微弱CYP3A抑制作用的其他伴随用药。如果患者必须合用CYP3A强效抑制剂,则将哌柏西利的剂量减少至75mg,每天一次。如果停用强效抑制剂,则将哌柏西利的剂量增加至开始使用CYP3A强效抑制剂之前的剂量(在抑制剂的3至5个半衰期后)

【药理毒理】
药理作用
哌柏西利是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6位于细胞增殖信号通路的下游。在体外,通过阻滞细胞从G1期进入S期,而减少雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于乳腺癌细胞系时,可降低视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白磷酸化,从而导致E2F表达,及其信号传导下降,与药物各自单用相比具有更强的生长抑制作用。哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于ER阳性的乳腺癌细胞系时,与药物各自单用相比,可使细胞老化增加,这一效应在哌柏西利停药后最多维持6天,但抗雌激素治疗继续进行时,可导致更大程度的细胞老化。人源性ER阳性乳腺癌异种移植模型体内研究显示,与药物各自单用相比,哌柏西利与来曲唑联用可对Rb磷酸化、下游信号传导以及肿瘤生长产生更强的抑制作用。
人骨髓单核细胞体外给予哌柏西利,无论有无抗雌激素处理,未见细胞发生老化,去除哌柏西利后细胞可恢复增殖。

 

【药代动力学】
在实体瘤患者(包括晚期乳腺癌)和健康志愿者中研究了哌柏西利的药代动力学特征。
吸收
哌柏西利一般在口服后6-12小时之间达峰浓度(Cmax)。口服125 mg哌柏西利后,其平均绝对生物利用度为46%。在25-225mg剂量范围时,血药浓度时间曲线下面积(AreaUndertheCurve,AUC)和Cmax通常随剂量成比例增加。在每天一次重复给药后8天内达到稳态。哌柏西利按每天一次重复给药可出现蓄积,中位蓄积比为2.4(范围:1.5\\u001e4.2)。
食物影响
在大约13%的空腹人群中,哌柏西利的吸收和暴露量极低。在这一小部分人群中,进食增加了哌柏西利的暴露量,但在其余人群中,进食对哌柏西利的暴露量没有临床相关影响。与禁食过夜后给药相比,哌柏西利与高脂食物同服时AUCinf和Cmax分别升高了21%和38%,与低脂食物同服时分别升高了12%和27%,而在哌柏西利给药前1小时和给药后2小时进食中脂食物时分别升高了13%和24%。此外,进食还显著降低了个体间和个体自身的哌柏西利暴露量差异。根据上述结果,哌柏西利应与食物同服(见[用法用量])。
分布
哌柏西利在体外与人血浆蛋白的结合率为85%,无浓度依赖性。在体内,人体血浆中哌柏西利的平均游离分数(fu)随肝功能恶化程度逐渐增加。在体内,随肾功能恶化,人体血浆中哌柏西利的平均fu无明显变化趋势。在体外,人体肝细胞主要通过被动扩散摄取哌柏西利。哌柏西利不是OATP1B1或OATP1B3的底物。
生物转化
体外和体内研究表明哌柏西利经由肝细胞进行广泛代谢。人单次口服[14C]标记的哌柏西利125mg后,哌柏西利的主要代谢途径是磺化和氧化,次要途径是葡萄糖苷酸化和酰化。血循环中检测到的主要为哌柏西利原型药。
大部分以代谢物形式排泄。哌柏西利的氨基磺酸结合物是在粪便中发现的主要药物相关成分,占给药剂量的25.8%。采用人肝细胞、肝胞浆和人肝S9组份以及重组磺基转移酶(SULT)酶进行的体外研究表明主要参与哌柏西利代谢的酶为CYP3A和SULT2A1。
消除
在晚期乳腺癌患者中,哌柏西利的几何平均表观口服清除率(CL/F)为63L/h,平均血浆消除半衰期为28.8小时。6例健康男性受试者单次口服[14C]哌柏西利后,在15天内回收到了总放射量的92%(中位数);粪便(剂量的74%)为主要排泄途径,尿中回收了17%的剂量。经粪便和尿液排泄的哌柏西利原型药的回收率分别占给药剂量的2%和7%。
在体外研究中,在临床相关浓度时,哌柏西利不是CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19和2D6的抑制剂,也不是CYP1A2、2B6、2C8和3A4的诱导剂。
体外评价表明,在临床相关浓度时,哌柏西利对有机阴离子转运体(OrganicAnionTransporter,OAT)1、OAT3、有机阳离子转运体(OrganicCationTransporter,OCT)2、有机阴离子转运多肽(OrganicAnionTransportingPolypeptide,OATP)1B1、OATP1B3和胆盐输出泵(BileSaltExportPump,BSEP)活性的抑制作用较弱。
特殊人群
年龄、性别和体重
基于一项包括183例癌症患者(50例男性和133例女性患者,年龄范围:22-89岁,体重范围:38-123kg)的群体药代动力学分析,性别对哌柏西利的暴露量没有影响,年龄和体重对哌柏西利的暴露量没有具临床意义的影响。
儿科人群
尚未在年龄18岁的患者中评估哌柏西利的药代动力学。
肝损伤
在不同程度肝功能受试者中进行了一项药代动力学试验,数据表明,与肝功能正常受试者相比,轻度肝损伤(Child-PughA级)受试者中游离的哌柏西利暴露量(游离AUCinf)降低17%,而中度(Child-PughB级)和重度(Child-PughC级)肝损伤受试者分别增加34%和77%;轻度、中度和重度肝损伤受试者中游离的哌柏西利峰浓度(Cmax)分别增加7%、38%和72%。此外,基于一项包括183例晚期癌症患者的群体药代动力学分析,其中包括40例轻度肝损伤患者(基于,NCI分类;总胆红素≤ULN和AST\\u003eULN,或总胆红素\\u003e1.0\\u001e1.5×ULN和任意水平AST),轻度肝损伤对哌柏西利的药代动力学无影响。
肾损伤
在不同程度肾功能受试者中进行了一项药代动力学试验,数据表明,与肾功能正常(CrCl ≥90 mL/min)受试者相比,轻度(60mL/min≤CrCl\\u003c90mL/min)、中度(30mL/min≤CrCl\\u003c60mL/min)和重度(CrCl\\u003c30mL/min)肾损伤受试者对哌柏西利的总暴露量(AUCinf)分别增加39%、42%和31%;哌柏西利峰暴露量(Cmax)分别增加17%、12%和15%。此外,基于一项包括183例晚期癌症患者的群体药代动力学分析,其中包括73例轻度肾损伤患者和29例中度肾损伤,轻度和中度肾损伤对哌柏西利的药代动力学无影响。尚未在需要血液透析患者中研究哌柏西利的药代动力学。
亚裔人群
在日本健康志愿者中进行了一项药代动力学,与非亚裔受试者相比,日本受试者单次口服给药后的哌柏西利AUCinf和Cmax分别高出30%和35%。但在后续研究中,日本或亚裔乳腺癌患者接受多次给药后未观察到上述结果。基于亚裔和非亚裔人群的累积药代动力学、安全性和疗效数据分析,不需要基于亚裔人种进行剂量调整。
中国人群
研究A5481019(n=26)在既往未接受过任何针对晚期疾病的全身性抗癌治疗的ER阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌中国患者中评价哌柏西利与来曲唑联合治疗的PK特征。该研究中所观测到的中国患者哌柏西利的药代动力学特征与PALOMA-2和PALOMA-3研究中非中国患者的药代动力学特征一致。在A5481019研究中的中国患者的谷浓度与PALOMA-2研究中所观测到的谷浓度一致,不需要基于中国人群进行剂量调整。

【不良反应】
本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由哌柏西利引起的不良反应及其近似的发生率。由于每项临床试验的条件各不相同,在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较,也可能不能反映临床实践中的实际发生率。
安全性特征概要
哌柏西利的总体安全性特征评估来自在HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌随机研究中接受哌柏西利与内分泌疗法联合治疗(527例与来曲唑联用和345例与氟维司群联用)的872例患者的合并数据[包括研究PALOMA-1(A5481003),研究PALOMA-2(A5481008),研究PALOMA-3(A5481023)]。
临床研究中,接受哌柏西利治疗的患者报告的最常见(≥20%)的任何级别的不良反应为中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、脱发和腹泻。哌柏西利的最常见(≥2%)的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、疲乏和感染。
在研究PALOMA-2中评估了哌柏西利(125mg/天)联合来曲唑(2.5mg/天)治疗对照安慰剂联合来曲唑治疗的安全性。哌柏西利联合来曲唑的中位治疗持续时间为19.8个月,而安慰剂联合来曲唑的中位治疗持续时间为13.8个月。在接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者中,有36%的患者因任何级别的不良反应而减量。43/444(9.7%)例接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者以及13/222(5.9%)例接受安慰剂联合来曲唑治疗的患者发生了与不良反应相关的永久停药。导致接受哌柏西利联合曲唑治疗的患者永久停药的不良反应包括中性粒细胞减少症(1.1%)和丙氨酸转氨酶升高(0.7%)。
不良反应列表
表4报告了3项随机研究[研究PALOMA-1(A5481003),研究PALOMA-2(A5481008),研究PALOMA-3(A5481023)]的合并数据集中的不良反应。合并数据集中哌柏西利治疗的中位持续时间为12.7个月。
表5报告了3项随机研究的合并数据集中的实验室检查异常。
按系统器官分类和发生频率列出不良反应。发生频率定义为:十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100至\\u003c1/10)和偶见(≥1/1,000至\\u003c1/100)。

在PALOMA-2和PALOMA-3两项研究中,纳入了200例亚裔患者。在接受哌柏西利的亚裔患者中报告的3级或4级中性粒细胞减少症和白细胞减少症发生率高于非亚裔患者,因而在亚裔患者中的剂量中断、剂量减少和周期延迟发生频率也略高于非亚裔患者,但通过方案规定的剂量调整可控制总体安全性,亚裔患者与非亚裔患者具有相似的中位治疗持续时间。根据对已有的哌柏西利剂量暴露、安全性和疗效数据进行的累积分析,将125mg每日一次作为亚裔患者的起始剂量是恰当的。需根据患者个体的安全性和耐受性,严格遵循说明书调整哌柏西利剂量。
特定不良反应的描述
总体而言,3项随机研究中有703例(80.6%)无论以何种联用方案接受哌柏西利治疗的患者报告了任何级别的中性粒细胞减少症,其中分别有482例(55.3%)和88例(10.1%)患者报告3级和4级中性粒细胞减少症(见表4)。
3项随机临床研究中,至首次发生任何级别中性粒细胞减少症的中位时间为15天(12-700天),≥3级中性粒细胞减少症的中位持续时间为7天。
0.9%接受哌柏西利与氟维司群联用和2.1%接受哌柏西利与来曲唑联用的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。
在总体临床研究中,大约2%接受哌柏西利治疗的患者曾报告过发热性中性粒细胞减少症。

 

【禁忌】
对活性成分或章节[成分]项下所列的任一辅料过敏者禁用。
禁止使用含圣约翰草的制品。

 

【注意事项】
绝经前/围绝经期女性
鉴于芳香化酶抑制剂的作用机制,绝经前/围绝经期女性接受哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合治疗时,必须进行卵巢切除或使用促黄体生成激素释放激素(LuteinizingHormoneReleasingHormone,LHRH)激动剂抑制卵巢功能。哌柏西利联合氟维司群用于绝经前/围绝经期女性的研究中,仅与LHRH激动剂联合用药。
危重内脏疾病(转移)
尚未在危重的有内脏疾病(转移)患者中研究哌柏西利的疗效和安全性。
血液学毒性
中性粒细胞减少症是临床研究中最常报告的不良反应,临床研究中大约有2%的接受哌柏西利治疗的患者曾报告过发热性中性粒细胞减少症,并报告了1例中性粒细胞减少性败血症引起的死亡。应在哌柏西利治疗开始前、每个周期开始时、前两个周期的第15天以及出现临床指征时监测全血细胞计数。对于出现3或4级中性粒细胞减少症的患者,建议中断给药、减少剂量或延迟开始治疗周期,并进行密切监测。医生应告知患者立即报告任何发热事件。
感染
因为哌柏西利具有骨髓抑制特性,其可使患者易于出现感染。
多项随机研究报道了哌柏西利组患者的感染率高于各自的对照组患者。分别有4.5%和0.7%的接受哌柏西利任何联用方案治疗的患者发生了3级和4级感染。
应监测患者的感染体征和症状并且适当时应给予治疗。
患者在出现任何骨髓抑制或感染体征或症状时立即报告,例如发热、寒战、头晕、气短、无力或出血和/或瘀伤倾向加重。
肝损伤
中度或重度肝损伤患者应慎用哌柏西利,并密切监测毒性体征。
肾损伤
中度或重度肾损伤患者应慎用哌柏西利,并密切监测毒性体征。
与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合治疗
强效CYP3A4抑制剂可导致毒性增加。哌柏西利治疗期间应避免与强效CYP3A抑制剂合用。仅在认真评估潜在获益和风险后才可考虑同时使用。如不能避免与强效CYP3A抑制剂同时使用,应将哌柏西利的剂量降至75 mg每天一次。停止使用强效抑制剂时,应将哌柏西利的剂量(抑制剂的3-5个半衰期后)增加至开始使用强效CYP3A抑制剂前的剂量(见[药物相互作用])。
与CYP3A诱导剂同时使用可导致哌柏西利的暴露量降低,所以有缺乏疗效的风险。因此,应避免哌柏西利与强效CYP3A4诱导剂合用。哌柏西利与中效CYP3A诱导剂同时使用时无需调整剂量(见[药物相互作用])。
有生育能力的女性或其配偶
有生育能力的女性或其男性配偶在使用哌柏西利治疗期间必须使用一种高效的避孕方法(见[孕妇及哺乳期妇女用药])。
乳糖
哌柏西利含乳糖。存在半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症等罕见遗传疾病的患者不得服用哌柏西利
对驾驶和操作机器能力的影响
哌柏西利对驾驶和操作机器能力的影响很小。但是,哌柏西利可能引起疲乏,患者在驾驶或操作机器时应谨慎。

 

【孕妇及哺乳期妇女用药】
有生育能力的女性/避孕
接受本药品治疗的有生育能力的女性或其男性配偶,应在治疗期间以及完成治疗后分别至少3周(女性)或14周(男性)内采取充分的避孕措施(如,双重屏障避孕)
妊娠
尚缺乏关于孕妇使用哌柏西利的数据或数据有限。动物研究显示哌柏西利具有生殖毒性。不建议孕妇和未采取避孕措施的有生育能力的女性使用哌柏西利。
哺乳
尚未在人体或动物中进行相关研究以评价哌柏西利对乳汁生成的影响、是否存在于母乳中或对母乳喂养婴儿的影响。尚不清楚哌柏西利是否会分泌至人类乳汁中。接受哌柏西利治疗的患者不应哺乳。
生育力
在非临床生殖毒性研究中,未发现对大鼠的发情周期(雌性)或交配和生育力(雄性和雌性)有影响。尚未获得对人类生育力影响的临床数据。根据非临床安全性研究中雄性生殖器官的变化(睾丸曲细精管变性、附睾精子减少、精子活力和密度降低以及前列腺分泌减少),哌柏西利治疗可能会损害男性的生育力。因此,男性在开始哌柏西利治疗前应考虑保存精液。

 

【儿童用药】
尚未确定哌柏西利在18岁及以下的儿童和青少年患者中的安全性和疗效。尚无相关数据。

 

【老年用药】
在PALOMA-2研究中接受哌柏西利治疗的444例患者中,181(41%)例患者≥65岁,48(11%)例患者≥75岁。未发现上述患者与年轻患者在哌柏西利的安全性或有效性方面存在差异。65岁及以上患者无需调整哌柏西利的剂量

 

【药物相互作用】
哌柏西利主要被CYP3A和磺基转移酶(Sulphotransferase,SULT)SULT2A1代谢。在体内,哌柏西利是CYP3A的时间-依赖性弱抑制剂。
其它药品对哌柏西利药代动力学的影响
CYP3A抑制剂的影响
同时给予多剂量200mg伊曲康唑与单剂量125mg哌柏西利,相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利的全身暴露量(AUCinf)和峰浓度(Cmax)分别增加了约87%和34%。
应避免与强效CYP3A抑制剂合用,包括但不限于:克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁(见[用法用量]和[注意事项])。
与轻度和中度CYP3A抑制剂合用时无需调整剂量。
CYP3A诱导剂的影响
同时给予多剂量600 mg利福平与单剂量125mg哌柏西利,相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了约85%和70%。
应避免与强效CYP3A诱导剂合用,包括但不限于:卡马西平、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平和圣约翰草(见[禁忌]和[注意事项])。
同时给予多剂量每天400 mg莫达非尼(一种中效CYP3A诱导剂)与单剂量125mg哌柏西利,相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了约32%和11%。与中效CYP3A诱导剂合用时无需调整剂量(见[注意事项])。
抗酸药的影响
餐后(摄入中脂餐)同时给予多剂量质子泵抑制剂(ProtonPumpInhibitor,PPI)雷贝拉唑与单剂量125mg哌柏西利,相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利Cmax降低了41%,但对AUCinf的影响有限(降低了13%)。
空腹条件下同时给予多剂量质子泵抑制剂(PPI)雷贝拉唑与单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了62%和80%。因此,哌柏西利应与食物同服,最好随餐服用(见[用法用量]和[药代动力学])。
鉴于H2受体拮抗剂和局部抗酸剂与PPI相比对胃内pH的影响较小,哌柏西利与食物同服时,预期H2受体拮抗剂或局部抗酸剂对哌柏西利的暴露量无临床相关影响。
哌柏西利对其它药品药代动力学的影响
在每天给予125mg达到稳态后,哌柏西利是一种弱的时间-依赖性CYP3A抑制剂。与咪达唑仑单独给药相比,多剂量哌柏西利与咪达唑仑同时给药时,咪达唑仑AUCinf和Cmax值分别增加了61%和37%。
治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物(如,阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司)与哌柏西利同时使用时可能需要降低剂量,因为哌柏西利可增加它们的暴露量。
哌柏西利与来曲唑之间的药物相互作用
一项乳腺癌患者临床研究的药物相互作用(Drug-DrugInteraction,DDI)评价部分的数据表明,哌柏西利与来曲唑联用时,两种药品之间无药物相互作用。
他莫昔芬对哌柏西利暴露量的影响
在健康男性受试者中进行的一项DDI研究的数据表明,单剂量哌柏西利与多剂量他莫昔芬同时给药,与哌柏西利单独给药时的暴露量相当。
哌柏西利与氟维司群之间的药物相互作用
在乳腺癌患者中进行的一项临床研究的数据表明,哌柏西利与氟维司群联用时,两种药品之间无临床相关药物相互作用。
哌柏西利与口服避孕药之间的药物相互作用
尚未对哌柏西利与口服避孕药之间的DDI进行研究(见[孕妇和哺乳期妇女用药])。
与转运蛋白的体外研究
根据体外研究数据,预计哌柏西利抑制肠道P-糖蛋白(P-Glycoprotein,P-gp)和乳腺癌耐药蛋白质(BreastCancerResistanceProtein,BCRP)介导的转运。因此,哌柏西利与P-gp(如,地高辛、达比加群、秋水仙碱)或BCRP(如,普伐他汀、瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶)的底物类药品合并用药可增加它们的治疗作用和不良反应。
根据体外研究数据,哌柏西利可抑制摄取转运体有机阳离子转运蛋白OCT1,因此可增加该转运蛋白的底物类药品(如,二甲双胍)的暴露量。

 

【药物过量】
尚无针对哌柏西利的特效解毒药。如果哌柏西利用药过量,可能出现胃肠道(如,恶心、呕吐)和血液学(如,中性粒细胞减少症)毒性,应给予一般的支持性治疗。

 

【有效期】
36个月

 

【贮藏】
室温保存。开封后的药品请保存于原包装瓶内

 

【生产企业】
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Betriebsstatte Freiburg

找药店,药店动态

        北京美信康年大药房有限责任公司位于北京经济技术开发区荣昌东街7号院6号楼一层1005,正位于亦庄经济技术开发区中心地带,交通方便,出了地铁荣昌东街A口出来就是,药店门口有多路公交。
 
        公司成立于2005年,多年来,为亦庄地区及附近社区居民提供诚信优质的服务,树立了良好的口碑。公司现有执业药师2名,药师4名。公司医药本科以上员工占42%,医药专科人员占58%。
 
        公司定位于新药特药专业药房,除一般用药外,还有各种新特药,肿瘤类、肝病类、提高免疫力、心脑血管、神经类药物等。
 
        抗肿瘤药物爱谱沙(西达本胺片)、爱斯万(替吉奥胶囊)、紫杉醇注射液、唑来膦酸(择泰、艾瑞宁、天晴依泰、艾朗等)、诺维本(酒石酸长春瑞滨软胶囊)、诺雷得(戈舍瑞林缓释植入剂)、恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)、弗隆(来曲唑片)、复方红豆杉胶囊、威麦宁胶囊、依西美坦片、复方斑蝥胶囊、康莱特软胶囊、康莱特注射液、康艾注射液、比卡鲁胺片(康士得、朝晖先)等。
 
        抗肿瘤类靶向药物如泰瑞沙(甲磺酸奥希替尼片)、易瑞沙(吉非替尼片)、赛可瑞(克唑替尼胶囊)、达希纳(尼洛替尼胶囊)、亿珂(伊布替尼胶囊)、赞可达(塞瑞替尼胶囊)、福可维(安罗替尼胶囊)、来那度胺胶囊(瑞复美、安显)、维全特(培唑帕尼片)、特罗凯(盐酸厄洛替尼片)、凯美纳(盐酸埃克替尼片)、多吉美(甲苯磺酸索拉非尼片)、格列卫(甲磺酸伊马替尼片)、拜万戈(瑞戈非尼片)、泽珂(阿比特龙片)、迈吉宁(曲美替尼片)、安圣莎(盐酸阿来替尼胶囊)、艾坦(甲磺酸阿帕替尼片)、捷恪卫(磷酸芦可替尼片)、多泽润(达可替尼片)、施达赛(达沙替尼片)、百悦泽(泽布替尼胶囊)、爱优特(呋喹替尼胶囊)、恩莱瑞(枸橼酸伊沙佐米胶囊)、英立达(阿昔替尼片)、利普卓(奥拉帕利片)、豪森昕福(甲磺酸氟马替尼片)、则乐(甲苯磺酸尼拉帕利胶囊)、艾瑞妮(马来酸吡咯替尼片)、阿美乐(甲磺酸阿美替尼片)、吉泰瑞(马来酸阿法替尼片)。
 
        各种PD1单抗如欧狄沃(O药,纳武利尤单抗注射液)、可瑞达(K药,帕博利珠单抗注射液)、达伯舒(信迪利单抗注射液)、拓益(特瑞普利单抗注射液)、艾瑞卡(注射用卡瑞利珠单抗)、百泽安(替雷利珠单抗注射液)。PDL1单抗英飞凡(度伐利尤单抗注射液)。
 
       其它单抗药物如美罗华(利妥昔单抗注射液)、赫赛汀(注射用曲妥珠单抗)、爱必妥(西妥昔单抗注射液)、安维汀(贝伐珠单抗注射液)、兆珂(达雷妥尤单抗注射液)、赫赛莱(注射用恩美曲妥珠单抗)、赛普汀(注射用伊尼妥单抗)、倍力腾(注射用贝利尤单抗)、雅美罗(托珠单抗注射液)、茁乐(注射用奥马珠单抗)、喜达诺(乌司奴单抗注射液)、类克(注射用英夫利西单抗)、瑞百安(依洛尤单抗注射液)、帕捷特(帕妥珠单抗注射液)、修美乐(阿达木单抗注射液)、安吉优(注射用维得利珠单抗)、安可达(贝伐珠单抗注射液)、可善挺(司库奇尤单抗注射液)、泰圣奇(阿替利珠单抗注射液)、诺适得(雷珠单抗注射液)、安加维(地舒单抗注射液、地诺单抗)、泰欣生(尼妥珠单抗注射液)。
 
       肝病类药物如阿德福韦酯片(代丁、贺维力、阿甘定、名正、阿迪仙、优贺丁)、恩替卡韦片(博路定、恩甘定)、丙通沙(索磷布韦维帕他韦片)、门冬氨酸鸟氨酸(雅博司、瑞甘)、复方鳖甲软肝片、肝复乐胶囊 。
 
      提高免疫力类的药物如胸腺五肽、胸腺法新(胸腺肽a1)、胸腺肽肠溶片、转移因子胶囊。以及肿瘤辅助用药如芪珍胶囊、灵芝菌合剂,以及提高机体免疫力的保健品明乐胶囊、小分子蛋白肽等。
 
       其他类药物如斯沃(利奈唑胺片)、威凡(伏立康唑片)、斯耐瑞(富马酸贝达喹啉片)、诺科飞(泊沙康唑片、混悬剂)、维加特(乙磺酸尼达尼布软胶囊)、九期一(甘露特钠胶囊)、恩必普(丁基苯酞软胶囊、注射液)、鲑鱼降钙素喷鼻剂(密盖息、金尔力、达芬盖)、依达拉奉注射液、利鲁唑片、开同(复方a酮酸片)、优克龙、白蛋白、特比澳(重组人血小板生成素注射液)、克林澳(马来酸桂哌齐特注射液)、瑞弗兰(艾曲泊帕乙醇胺片)、新活素(注射用重组人脑利钠肽)、九味镇心颗粒等。
 
        公司宗旨:立足于诚信、专业,努力为顾客提供一流的服务。

 
 
 


公司名称:北京美信康年大药房有限责任公司
 
电话/传真:010-67888761
 
Email:   bjmxkn@126.com
 
药师微信:仝药师13910043860    张药师13910046710  
 
  朱药师13641196685
 
地址:北京市经济技术开发区荣昌东街7号院6号楼一层1005

药品新闻 药品知识 行业资讯 药店大全 寻医问药

【恩瑞格】地拉罗司分散片价格使用说明书购买药店

【上海旭东海普】氢溴酸加兰他敏注射液价格使用说明书购买药店

【恩必普】丁苯酞氯化钠注射液

【安显】来那度胺胶囊 价格使用说明书购买药房

【维加特】乙磺酸尼达尼布软胶囊价格使用说明书购买药店

【诺维本】酒石酸长春瑞滨软胶囊

【昕泰】注射用硼替佐米价格使用说明书购买药店

【邦达信】注射用达托霉素

紫丹银屑胶囊

景天祛斑胶囊

【英飞凡】度伐利尤单抗注射液120mg PD1 PD-L1 价格使用说明书购买药店

【英飞凡】度伐利尤单抗注射液500mgPD1 PD-L1价格使用说明书购买药店

【释倍灵】普乐沙福注射液价格使用说明书购买药店

【可善挺】 司库奇尤单抗注射液(苏金单抗)价格使用说明书购买药店

【迈吉宁】曲美替尼片价格使用说明书购买药房

【豪森昕福】甲磺酸氟马替尼片

【奥巴捷】 特立氟胺片

参乌健脑胶囊(抗脑衰胶囊)

【安可坦】恩扎卢胺软胶囊(恩杂鲁胺)价格使用说明书购买药店

【安加维】地舒单抗注射液价格使用说明书购买药店

【科望】盐酸沙丙蝶呤片价格使用说明书购买药店

【则乐】甲苯磺酸尼拉帕利胶囊价格使用说明书购买药店

【赞可达】 塞瑞替尼胶囊价格使用说明书购买药店

【捷恪卫】 磷酸芦可替尼片

【飞尼妥】依维莫司片价格使用说明书购买药店

【九期一】甘露特钠胶囊价格使用说明书购买药店

【福可维】盐酸安罗替尼胶囊

【多泽润】达可替尼片

【英立达】阿昔替尼片

【艾乐明】巴瑞替尼片

【佐博伏】维莫非尼片使用说明书北京价格购买药店

【瑞复美】来那度胺胶囊

【安显】来那度胺胶囊价格使用说明书购买药店

【吉泰瑞】马来酸阿法替尼片 使用说明书购买药店价格

【维加特】乙磺酸尼达尼布软胶囊使用说明书北京药店购买价格

【艾瑞妮】马来酸吡咯替尼片使用说明书价格购买药店

【全可利】波生坦片价格使用说明书购买药店

百悦泽泽布替尼胶囊使用说明书北京价格及购买药店

【赛可瑞】克唑替尼胶囊 200mg*60粒价格使用说明书购买药店

【欧宁】 注射用胸腺五肽 10mg*1支/盒价格使用说明书购买药店

【威凡】注射用伏立康唑 0.2g/瓶 辉瑞价格使用说明书购买药店

福可维(盐酸安罗替尼胶囊)价格使用说明书购买药店

【恩莱瑞】 枸橼酸伊沙佐米胶囊价格使用说明书购买药店

【泽普思】氟比洛芬巴布膏 40mg*6贴 日本三笠制药株式会社

和日注射用胸腺法新价格使用说明书购买药店

【爱优特】 呋喹替尼胶囊价格使用说明书购买药店

【恩莱瑞】 枸橼酸伊沙佐米胶囊价格使用说明书购买药店

【爱优特】 呋喹替尼胶囊价格使用说明书购买药店

福可维(盐酸安罗替尼胶囊)价格使用说明书购买药店

恩必普丁苯酞软胶囊价格使用说明书购买药店

以上药品信息仅作参考,如有错误请以实际药品说明书或实物为准。
郑重声明: 根据国家相关法律、法规,本网站仅提供药品信息免费查询,不提供网上下单,如有购买需求, 请咨询药师或到店。

相关药品

  • 产品名称 格列卫

    通用名:甲磺酸伊马替尼片

    剂型:片剂/盒    规格:0.1g*60片

    零售价:6900.00元/盒    会员价:6900.00元/盒

    生产企业:诺华制药

  • 产品名称 艾瑞宁

    通用名:注射用唑来膦酸

    剂型:注射剂/支    规格:4mg

    零售价:269.00元/支    会员价:269.00元/支

    生产企业:国瑞药业

  • 产品名称 诺雷得

    通用名:醋酸戈舍瑞林缓释植入剂

    剂型:/盒    规格:10.8mg

    零售价:3650.00元/盒    会员价:3650.00元/盒

    生产企业:阿斯利康

推荐药品

  • 产品名称 格列卫

    通用名:甲磺酸伊马替尼片

    剂型:片剂/盒    规格:0.1g*60片

    零售价:6900.00元/盒    会员价:6900.00元/盒

    生产企业:诺华制药

  • 产品名称 艾瑞宁

    通用名:注射用唑来膦酸

    剂型:注射剂/支    规格:4mg

    零售价:269.00元/支    会员价:269.00元/支

    生产企业:国瑞药业

  • 产品名称 诺雷得

    通用名:醋酸戈舍瑞林缓释植入剂

    剂型:/盒    规格:10.8mg

    零售价:3650.00元/盒    会员价:3650.00元/盒

    生产企业:阿斯利康

北京美信康年大药房-新药特药专业药房,专注于经营重大慢性疾病用药。互联网药品信息服务资格证书 编号:(京)-非经营性-2014-0009 京icp备09025417号 北京美信康年大药房版权所有,并保留所有权利。